异源性信号控制肿瘤微环境中的细胞

我们身体中的每一个细胞均被精细的胞内信号回路，实际上，是它自身的“微电脑”所支配。美国看病机构爱诺美康了解到，在癌细胞中，整合性通路中的关键亚通路被重编程以便激活和维持标志性能力。这些变化是被细胞基因组中的突变、被影响基因表达的表观遗传修饰，以及被从肿瘤微环境发出的大量信号的接收所诱导。

美国看病机构爱诺美康介绍，如图A，说明了一些通路被重编程以使癌细胞能够慢性增殖，避免增殖性抑制和死亡，并变得具有侵袭性和转移性。类似的，胞内调整基质细胞活性的整合性通路也很明显地被重编程了。目前证据表明，基质细胞重编程主要是被胞外信号和基因表达的表观遗传修饰，而非受基因突变的影响。

由于肿瘤细胞和它们的基质性“邻居”中的信号的变化，肿瘤可被描述为相互连接的（细胞的）微型计算机的网络。这表明对于一个特定肿瘤生物学的彻底阐释比仅仅阐述肿瘤细胞中发挥异常功能的整合性通路要多得多。

相应的，癌细胞基因组中快速增加的功能性基因突变列表，仅为这个问题提供了一个维度。对微环境信号相互作用网络完整图形化的描述还远未达到，因为绝大多数信号分子和它们的通路依然有待鉴定。相反的，我们在图B中提供了这种相互作用的一些线索。这些不太成熟的例子旨在说明一个对肿瘤发病机制至关重要的显著复杂的信号网络。