癌症发生过程中肿瘤微环境的共进化

先前讨论过的肿瘤微环境在多步骤的肿瘤发展和进展过程中并非静态的，因而形成了另一个维度的复杂性。海外看病机构爱诺美康了解到，相反的，肿瘤病变部位的基质细胞的丰度和功能在进展过程中可能在两个方面有所不同。

首先，随着肿瘤细胞的进化，在基质中将有一种平行的共进化，基质相关细胞类型的构成变化表明了这一点。

其次，当癌细胞进人不同的位置时，它们将遭遇不同的基质微环境。

因而，在原发肿瘤内部的微环境可能与局部侵袭性突破性的病变及播散细胞在远处器官遭遇的微环境不同（图A)。这表明了肿瘤中观察到的组织病理进展反映了肿瘤实质和基质之间的异源性信号的潜在变化。

我们设想肿瘤细胞和支持性基质细胞之间的相互作用，在肿瘤多步骤进展过程中发生变化（图B)。

因而，初期肿瘤通过招募和激活基质细胞类型开始交互作用，基质细胞在早期癌前病变基质中装配，通过提高邻近癌细胞的肿瘤相关表型而做出反应。

海外看病机构爱诺美康了解到，癌细胞随后进一步遗传进化，向基质反馈信号。更终，从原发瘤基质传来的信号使癌细胞侵袭正常的邻近组织并播散，种植于远端组织，并且以较低的效率形成转移性克隆(图B)。

在癌症病变进展过程中肿瘤微环境的动态变化和共进化。图A.多种基质细胞类型和异质性进化的突变癌细胞产生一个连续的肿瘤微环境，后者在肿瘤起始、侵袭正常组织，随后定植远端组织时发生动态的变化。基质细胞类型和相关胞外基质（斜纹背景）的丰度、组织学构成和特性，在进展过程中进化,因而使得原发癌、侵袭癌和转移癌的生长成为可能。图B.重要的是，描述的涉及癌细胞和它们基质合作者的信号网络作为这些不同细胞之间交互信号作用的结果而在肿瘤进展过程中变化着。CC,癌细胞；CSC,癌症干细胞。

从原发瘤而来的循环肿瘤细胞离开了这种共进化基质支持的微环境。然而，一旦着陆于远处的器官，播散肿瘤细胞必须找到一个可以生长于不同微环境的方式。在某些情况下，新种植的癌细胞必须在未受影响的、完全正常的组织中存活并扩展。而在其他情况下，这种新的刚被癌细胞遭遇到的组织微环境可能已对这种播散的癌细胞具有支持功能，在肿瘤细胞到达之前被预先处理好了。这些环境宽容的部位被称为转移前龛（premetastaticniche)。这些支持性的壁龛可能因不同的生理原因(包括原发肿瘤系统性播散的循环因子的作用）早已在远处组织中存在了。

海外看病机构爱诺美康介绍，癌细胞及其支持的基质之间信号的相互作用可能在多阶段原发肿瘤发展和转移性定植过程中不断进化，这一事实显然使充分阐明癌症发病机制的目标复杂化了。例如，这种复杂性给系统生物学家带来了挑战，他们试图绘制控制癌症恶性进展的关键调控网络，因为很多关键信号不是癌细胞固有的，而是通过这些细胞与它们的“邻居”交互作用而建立的。