Kaposi肉瘤疱疹病毒历史和流行病学

在19世纪末，匈牙利皮肤科医生Moritz Kaposi描述了一种较罕见的累及老年男性的无痛皮肤色素性肉瘤。卡波西肉瘤（Kaposi肉瘤，KS)后来被发现在地中海地区和撒哈拉以南的非洲东部地区更为普遍。

20世纪80年代，HIV/AIDS出现的早期线索是高致病性的Kaposi肉瘤的发病率急剧增加，特别是在男同性恋者，他们比典型的Kaposi肉瘤患者年轻。

HIV被发现后，有人简单地推测HIV可能是Kaposi肉瘤的直接原因。然而，这个假说不能解释HIV的流行之前的很长时间的Kaposi肉瘤的存在和通过血液制品感染HIV的Kaposi肉瘤发生率低的情况。除了HIV以外的性传播的辅助因子的存在更容易解 释后者的存在。

使用代表性差异分析消减DNA杂交的方法，Yuan Chang、Patrick Moor等发现了 一个之前未知的Kaposi肉瘤疱疹病毒的存在。这一新的研究领域迅速确立了重要证据，支持KSHV[后来被命名为人疱疹病毒8型（HHV-8)]是Kaposi肉瘤的关键致病因素。

现在清楚的是，KSHV感染率在世界不同地区有很大的不同在北美和西欧，KSHV血清阳性率在一般人群为1%〜7%。在这些地区的男同性恋者血清阳性率更高 (25%〜60% ),提示可能与性传播相关。KSHV感染在非洲中部和东部的人群中更为普遍，血清阳性宇.为23%〜70%。在流行地区，多达15%的儿童为阳性，提示存在垂直传播或通过无性接触传输（可能通过唾液）。在流行地区，估计Kaposi肉瘤是成年人第三大常见的癌症。

Kaposi肉瘤在多层面上很复杂。与大多数癌症通常是单一的细胞类型增殖失控相比，Kaposi肉瘤由多种细胞类型组成。肿瘤KSHV感染的细胞往往是梭形。

有趣的是，梭形细胞没有表现出高度转化的表型，往往表现出相对较少的染色体不稳定。在培养中， 细胞高度依赖于外源性细胞因子，以及在体内肿瘤微环境中存在的其他因子。

虽然梭形 细胞表达某些内皮细胞的标志物，其是否起源于成熟内皮细胞，或产生平滑肌和血管内皮细胞的早期前体细胞，或淋巴管内皮细胞还不确定。

Kaposi肉瘤也含有浸润淋巴细胞和单核细胞，以及异常新生血管间隙排列了感染和未感染的内皮细胞。Kaposi肉瘤中病 变血管容易破裂并发生红细胞泄漏，使出现经典的暗红色、棕色或紫色。

在Kaposi肉瘤中，KSHV的潜伏状态也很复杂，有典型潜伏基因产物（如LANA) 及裂解基因产物（如RTA/ ORF50 )表达。这些基因的产物，如病毒IL-6同源物（vIL-6 )， 引起肿瘤内非感染细胞增殖和继发性细胞因子信号转导。KSHV基因产物的致瘤作用至近已有文献综述。与EBV的致瘤作用是由潜伏基因表达驱动不同的是，Kaposi肉瘤的发病往往依赖裂解期基因的表达。这也许可以解释为什么更昔洛韦对于EBV肿瘤的治 疗并不是特别有效，却能阻止HIV阳性患者产生新的Kaposi肉瘤病变。然而，应该指出的是，这一结果至近被证明难以重复1%。目前未对患Kaposi肉瘤有风险的个人推荐预防性治疗，但这是一个活跃的研究领域。

对于肿瘤发展过程中需要KSHV裂解期基因的表达有多种可能的解释。例如，感染的梭形细胞可能在细胞分裂过程中失去病毒DNA,在致癌过程中需要重复感染。另外， 一小部分进人裂解状态的肿瘤细胞分泌因子参与致癌过程。目前研究的一个重点领域是KSHV基因产物在Kaposi肉瘤病变中血管生成调节中的作用和目前的一些治疗Kaposi 肉瘤的血管生成通路抑制剂的试验。