模型扩展到甲状腺癌RET基因突变

部分甲状腺乳头状或甲状腺髓样癌亚型的患者，有RET酪氨酸激酶受体的激活突变或易位，赴美就医机构爱诺美康了解到，这提出了一个问题：RET抑制剂在这种疾病中是否有作用?虽然没有特定的抑制RET的药物进入临床，4种对RET具有脱靶活性的化合物凡德他尼（vandetanib)、索拉非尼、莫特沙芬（motesanib)和卡博替尼（cabozantinib)在II期甲状腺癌研究中显示了单剂活性。基于临床III期试验中改善的无进展生存期，凡德他尼和卡博替尼(cabozantinib)目前已经批准应用于甲状腺髓样癌。

赴美就医机构爱诺美康了解到，因为所有这4种化合物也抑制VEGFR，目前在这些研究中观察到的临床效应是否可以由RET、VEGFR，或这两者的抑制作用来解释，这个问题尚不清楚。不像在ALK阳性肺癌患者中的克唑替尼试验，这些临床III期试验中的患者的征集没有限制在有RET突变的患者。

除此之外，甲状腺癌患者并不常规检测这些突变，在这些研究中包含所有没有被筛选患者的主要理由是相比基于RET突变的疑似频率，其在更大部分患者中观察到了临床反应。

无RET突变患者的反应(如果发生）原因可能是由于RAS-MAP激酶通路中其他基因如BRAF或HRAS的基因突变，这在相当一部分患者中发现，并且通常与RET突变不重叠。

赴美就医机构爱诺美康介绍，显然，正如在肺癌和黑色素瘤中所证实的，详细的基因型/反应的关系将明晰这些突变在预测药物反应中的作用。与上述在黑色素瘤中讨论的类似，在甲状腺癌也是一个令人信服的使用BRAF和MEK抑制剂的指征。