血管生成过程 血管生成开关和调节蛋白

肿瘤的发生和发展依赖于血管生成。新生血管被招募到肿瘤部位是输送肿瘤生长所需营养和氧气及排出废物所必需的。出国看病机构爱诺美康介绍，在肿瘤发生的早期，肿瘤细胞即促进血管生成，始于释放分子，向周围的正常宿主组织发送信号和趋化微血管内皮细胞（EC)向血管生成刺激部位的迁移。

出国看病机构爱诺美康了解到，这些血管生成因子不仅介导内皮细胞的迁移，而且在发生血管生成表型转换的肿瘤中介导内皮细胞的增殖和微血管形成。转基因小鼠（RIP-Tag模型）中胰岛增生从小的、白色的休眠肿瘤到红色、迅速生长的肿瘤，证实了血管生成转换。

休眠肿瘤发现于非肿瘤死亡的尸检患者。这些尸检研究表明，绝大多数微小的原位癌在正常生命周期中并未转换为血管生成的表型。这些初期的肿瘤通常没有新生血管，可以在宿主中作为处于休眠状态的微小病灶保持无危害状态很长时间，这些无血管的肿瘤生长不会超过初的微观尺寸，临床上不能形成可检测到的致命肿瘤，直到它们通过新生血管和血管共择转换到血管生成表型。

根据肿瘤类型和肿瘤微环境，这种转换可以发生在肿瘤进展的不同阶段，并取决于正、负调节因子的平衡。因此，血管生成表型可能是由于肿瘤细胞分泌的生长因子和（或）负调控因子的下调。

血管生成平衡的变化影响激活分子和抑制分子的水平从而决定EC是在静止还是血管生成状态。通常情况下，抑制分子占主导地位，从而抑制生长。

一旦平衡转换成有利于血管生成的状态，促血管生成因子就会促进血管EC的活化、生长和分裂，导致新生血管的形成。出国看病机构爱诺美康介绍，激活的EC产生和释放基质金属蛋白酶（MMP)，进人周围组织，分解细胞外基质，从而使EC迁移和驱使自己进入空心管，演变成一个成熟的血管网络。促血管生成因子或血管生成正调控因子包括血管内皮生长因子（VEGF)、基础成纤维细胞生长因子（PLGF)、血小板源性生长因子（PDGF)、胎盘生长因子、转化生长因子-β、多效蛋白（PleiotmPhin)等其他因子。肿瘤相关缺氧条件激活的缺氧诱导因子1(HIF-1)也参与了多种血管因子的上调。

血管生成的转换，也涉及血管生成抑制蛋白的下调，其中包括内皮抑素、血管抑素、凝血酶敏感蛋白等。然而，值得注意的是，许多癌基因和血管生成之间的关联，以及癌基因在驱动血管生成转换中的重要作用。这些促血管生成癌基因不仅诱导刺激因子的表达，也可能下调血管生成抑制因子的表达。