抗血管生成疗法的生物标志物

抗血管生成治疗，目前的迫切需要，是开发有效的生物标志物，以评估这些抑制剂的活性。出国就医机构爱诺美康了解到，肿瘤血管生成活性的生物标志物对于指导这些试剂的临床研发和选择可能受益的患者很重要。尽管目前还没有确定的生物标志物用于临床功效的评估或挑选对抗血管生成治疗有良好反应的患者，但是许多候选标志物，包括组织、影像和循环生物标志物正在出现并需要前瞻性的验证。

目前正在研究的几种途径包括肿瘤活检分析、微血管密度、无创性血管成像模式（正电子发射断层扫描、动态对比增强磁共振成像）和测量循环生物标志物（血清、血浆、尿液或循环内皮细胞及其前体中的血管生成因子的水平）。

出国就医机构爱诺美康了解到，近期的研究主要集中于遗传性和毒性的生物标志物的鉴定，来预测哪些患者会在抗VEGF/VEGFR疗法获益，以及确认有不良事件风险的患者。血管内皮生长因子存在单核苷酸多态性(SNP),SNP与临床预后的相关性可以预测患者对贝伐单抗治疗的反应。

近年的一项研究鉴定了与VEGFR1的表达升高和贝伐单抗治疗的不良预后相关的VEGFR的位点。此外，乳腺癌研究（E2100)报道了VEGF-2578AA和VEGF-1AA基因型成功预测了中位总生存期的提高，而VEGF-634CC和VEGF-1498TT基因型预测了在联合治疗时没有出现3/4级高血压。高血压的程度可以作为患者在贝伐单抗或TKI治疗后的生存预测的生物标志物。

尽管高血压和抗VEGF治疗之间的关联已有报道，但这种关联的临床意义和高血压的预测价值仍有待前瞻性验证。

7个大样本III期临床试验进行了高血压和药物疗效结果的回顾性分析（6486例），在这7个临床试验中的6个临床试验的研究，早期治疗相关性血压升高既不能预测贝伐单抗的临床效果，也与病程预后无关。然而，一项研究（AVF2107g)表明早期血压升高，与无进展生存期和总生存期的延长相关。

因为在高血压风险调节中，遗传起到重要的作用,还有待确定的是VEGF/VEGFR通路的基因多态性是否可以作为潜在生物标志物，以预测治疗相关的高血压和抗VEGF疗法反应之间的关系，如之前E2100试验中显示的那样。

其他治疗反应生物标志物，包括VEGF和胎盘生长因子水平的升高，而治疗抵抗的生物标志物，包括循环碱性成纤维细胞生长因子，基质细胞衍生因子la的增加，可独立生存的循环内皮细胞在肿瘤逃逸治疗时水平增加。转移性乳腺癌的生物标志物的前瞻性研究（MERiDiAN)正在进行中，来评估贝伐单抗对血浆短的VEGF-A同种型患者的影响。

这些标志物一旦证实，这些发现可能有助于确定哪些患者亚群应接受抗血管生成治疗，可能为将来个性化的抗血管生成治疗提供指导。