海外医疗：肺癌癌前病变的分子变异

肺癌进展到临床可检测前就已经出现了一系列形态学上的显著变化（增生、化生、异型增生、原位癌）。海外医疗机构爱诺美康了解到，异型增生和原位癌被认为是真正的癌前病变。很明显，癌前病变的细胞具有的遗传变异同肺癌组织中的遗传变异相同。免疫组化分析证实，鳞状细胞癌中存在癌基因（cyclinDl)和抑癌基因的异常表达。

海外医疗机构爱诺美康了解到，对显微切割获取的癌前病灶的细胞进行等位基因型分析，发现染色体3P的等位基因丢失是目前所知的早期的改变，提示在3P可能存在一个或几个肺癌抑制基因，在肺癌癌变过程中发挥“看门人”的作用。

随之发生的是9P、8P、17P的等位基因丢失和P53突变。

同样的，作为腺癌的潜在的癌前病变——非典型的肺泡增生也被检出含有KRAS基因突变和3P，9P、17P的等位基因丢失'其他一些遗传改变包括LKB1基因的失活在肺腺癌的发生发展中发挥作用，该基因的生殖突变导致的Peutz-Jeghers综合征。

这些发现符合癌变的多步骤模式和区域性癌变过程，在这个过程中整个肺组织都反复暴露于致癌物损伤下，有发展出多个独立病灶的风险"。虽然所有类型的肺癌与其正常和癌前肺上皮细胞的分子异常相关，小细胞型癌患者尤为突出，在组织学看似正常的呼吸道上皮常含有多个遗传改变。

分子变异不仅存在于肺癌患者的肺部，也存在于未患肺癌的当前和既往吸烟人群的肺部。因此，这些分子变化成为肺癌早期诊断的重要靶点，也是随后肺癌化学预防效果的替代性生物标志物。目前的挑战是不仅要鉴定出肺癌癌前病变的发生率和分子病变的时间序列，还要鉴定出哪些是限速步骤，是不可或缺的关键步骤，可以作为监控与疗效判断的候选中间生物标志物。

肺癌中的遗传和表观遗传变化

基因组不稳定性和DNA修复基因

海外医疗机构爱诺美康介绍，与其他上皮肿瘤相似，肺癌细胞具有染色体不稳定性——同时具有染色体数目（非原癌基因、生长因子通路和生长因子靶向治疗对肺癌发生的研究进展快速，已发现了由突变、易位或基因扩增而活化的新的驱动癌基因。这些改变发生在编码对细胞生长、增殖和生存发挥重要作用的受体或胞内蛋白的基因，驱动肿瘤的形成和维持。