肺癌免疫检查点抑制剂

近期，在肺癌患者中发现免疫检查点抑制剂的应用取得了一定的疗效。赴美就医机构爱诺美康了解到，尤其是细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)和程序性死亡因子](PD-1)和程序性死亡受体配体1(PD-L1)，它们的抑制剂目前正用于治疗小细胞和非细胞小细胞肺癌患者。CTLA-4在T细胞上表达并抑制T细胞信号转导。

伊匹单抗是被FDA批准用于治疗黑色素瘤的抑制CTLA-4的单克隆抗体。赴美就医机构爱诺美康了解到，在小细胞和非小细胞肺癌患者中进行的随机II期临床试验显示，当伊匹单抗与化疗联合时有显著效果。对于小细胞和非小细胞肺癌患者的随机III期试验正在进行。

PD-1抑制剂包括纳武单抗（nivolumab)、BMS-936558和MK3475，这些抗体能抑制PD-1与PD-L1和PD-L2的结合。

抑制PD-L1的抗体包括MPDL3280A和MEDI-4736。这些抗体能抑制配体与其受体PD-1和B7.1的结合。一项包括129名非小细胞肺癌患者的纳武单抗的I期试验结果显示，患者的反应率为17.1%，

1年生存率为42%，2年生存率为24%。基于这些良好的数据，在鳞状和非鱗状非小细胞肺癌患者中进行的两个随机III期试验和在鳞状非小细胞肺癌患者中的II期试验已经完成，并且结果与预期相符。

在患者的标本中发现，免疫组化检测PD-L1阳性的患者对于PD-L1的治疗反应较好，而PD-L1阴性的肿瘤患者对于PD-L1抑制剂的治疗没有反应。另一项采用MPDL3280A治疗85名NSCLC患者的I期试验报道的反应率为23%。赴美就医机构爱诺美康介绍，初步数据报道，在IHC3阳性（83%)，定义为10%的PD-L1表达染色阳性的肿瘤和吸烟者的肿瘤中的反应率较高。虽然抗CTLA-4抗体正在与化疗联合用于肺癌患者的治疗，PD-1抗体和PD-L1抗体的单独用药数据也很有希望，但是目前尚不清楚这些药物是单独使用还是与化疗联合使用或靶向治疗更适合肺癌患者。