肺癌中端粒酶活性增加导致细胞的永生化

细胞的衰老主要靠端粒酶来调控，通过重新合成端粒酶及延长已经存在的端粒酶长度来保证端粒酶长度的稳定。出国看病机构爱诺美康了解到，无论是体内还是体外，人端粒酶反转录酶（human telomerase reverse transcriptase，hTERT)催化亚基是端粒酶活性的主要决定因素。在正常的细胞分裂中，端粒的缩短导致细胞衰老，故而可以控制细胞的死亡率。hTERT通过合成TTAGG重复序列来维持端粒末端。端粒酶活化是肿瘤细胞逃避衰老、趋向永生化和癌变的必要条件。

例如，导入猿病毒SV40早期抗原和hTERT能够使原代人呼吸道上皮细胞永生化。出国看病机构爱诺美康了解到，这些永生化的细胞可被活化的RAS癌基因恶性转化。100%的小细胞肺癌和80%〜85%的非小细胞肺癌表现出很高的端粒酶活性。另外，57%的非小细胞肺癌出现hTERT基因扩增现象，提示该通路在肺癌中经常被改变。

尽管近期的一项研究说明，血清中hTERT的mRNA拷贝数独立地与肿瘤大小、肿瘤数目、转移的存在、复发概率和吸烟相关,然而，hTERT的表达/活性与预后的关系尚存争议。一期非小细胞肺癌患者如果出现端粒酶活性和hTERT表达水平增高，则往往伴随较差的无疾病生存（DFS)和总体生存时间。

在癌前病变中，端粒酶活性和（或）它的RNA成分的表达水平与该病变的组织学分析是相关的，出国看病机构爱诺美康介绍，说明端粒酶活性在肺癌的癌前病变中的动态角色。因此，端粒酶活性或表达水平可以作为检测癌前病变和癌的生物标志物。出于这些原因，开发抗端粒酶的药物作为新的治疗手段引起许多关注。