肺癌潜在的无创生物标志物研究

有很多研究探讨肺癌潜在的无创生物标志物，包括循环血dna、转录产物、选择性蛋白质、细胞因子和血管生成因子。出国看病机构爱诺美康了解到，尽管有这些令人兴奋的研究，缺乏可重复性和内在机制的不明限制了临床影响。近期，研究者发现痰中miRNA在早期肺癌检测中的作用。

用154个患者（66个肺癌和68个对照）作为训练组，64个肺癌和73个吸烟者对照为测试组，Shen等发现，miR-31和miR-210在痰中的表达水平对肺癌诊断有65.2%的敏感性和89.7%的特异性。出国看病机构爱诺美康了解到，有趣的是，当结合CT扫描后，特异性高于仅用CT扫描。一个独立研究支持痰中miR-205、miR-210、miR-708可作为潜在的早期肺癌诊断生物标志物。

研究者认识到肺癌微环境的成分，包括内皮细胞、巨噬细胞和成纤维细胞在原发性肿瘤的一些各不相同的生物行为发生交互作用，从而导致肿瘤进展。虽然已经推测和探索了许多信息交换机制，似乎还有更多等待揭晓。虽然多种功能获得和沉默实验为miRNA细胞内多种生物功能提供了线索，miRNA在细胞与胞外环境之间传递基因信息与程序的方式还没有真正得到探索。近期，研究发现，miRNA可以通过自由地结合到选择蛋白（如AGO)或脂类的方式循环，然后在胞外囊泡（包括外泌体、凋亡体和微囊泡）中包装。作为胞内遗传物质的转运机制，miRNA包装的概念非常有吸引力。这些颠覆性的发现促进了循环miRNA作为胞内信息转导新机制的研究。但还有许多问题尚待解答，包括miRNA的分布和加工后细胞释放，它们如何包装进人胞外囊泡，而不是与分子结合，终期在循环中的生物功能等机制。

目前，一些研究提示大部分循环miRNA与外泌体并无关联，反而是与选择性蛋白结合。出国看病机构爱诺美康介绍，令人吃惊的是，极少数研究已经检测在肺癌中细胞外miRNA的临床和生物功能。虽然当今大多研究着眼于血液或其他体液miRNA全面表达形式与临床参数的关联，特征标志物的可重复性由于对象分析多样性[全血，外周血单核细胞（PBMC)、血清或血浆]及队列研究数目少而受限。从这些成分中识别肺癌标志物是主要挑战。

目前极少数研究利用检测循环中miRNA来做肺癌的诊断或预后的生物标志物。早期在循环中检测miRNA仅为了提供检测循环血miRNA存在的科学可行性。研究测试了全血、外周单核细胞、血浆，但没有明确的可重复特征。