肺癌对侵袭、转移分子机制和血管生成

通过对侵袭、转移分子机制的研究，发现了一系列候选基因，包括细胞黏附分子，如耗黏蛋白（cadherin)、整合素（integrin)和CD44。出国就医机构爱诺美康了解到，E-韩黏蛋白-catenin复合物对于细胞间的黏附和维持正常、癌变的组织结构十分关键。

出国就医机构爱诺美康了解到，肺癌组织中该复合物表观遗传表达下降与肿瘤的侵袭、转移及不良预后相关。

另外一个黏附分子家族是整合素。α3整合素对于肺的正常发育很关键，其表达降低与肺腺癌患者不良预后相关。CD44某些特定异构体与肺癌的转移相关。基质金属蛋白酶（MMP)是锌依赖的蛋白酶，属于肽链内切酶，可以降解细胞外的基质和基底膜，这是血管新生的首步。MMP的表达升高和肿瘤生长、侵袭、转移高度相关。MMP2和MMP9都与不良预后相关。

尽管已经明确MMP在侵袭转移中的作用，但随机的临床III期药物试验仍然无法证实MMP抑制剂使晚期肺癌的患者生存获益。这可能与缺乏特异性的MMP抑制剂，以及新近发现某些MMP实际上抑制了肿瘤生长有关。肿瘤侵袭调控的刺激常来自周围的基质和炎症细胞或受到它们的影响，并且，侵袭表型似乎相对多变、复杂，高度依赖于肿瘤的微环境。

血管新生指新的毛细血管的形成，是肿瘤组织能够大小超越几个微米的必要条件。当肿瘤细胞和宿主细胞产生的血管新生的诱导因子和抑制因子之间的平衡被打破后，血管新生的“开关”被打开了。

血管内皮细胞生长因子（VEGF)、碱性成纤维细胞生长因子（bFGF)和血管生成的细胞因子如IL-8,出国就医机构爱诺美康介绍，这都与肺癌的发生相关。此外，微管密度（MVD)高和VEGF的高表达都是预后不良的指标。因此，肿瘤血管新生成为治疗肺癌新的主要靶点。应用VEGF的人源化单克隆抗体贝伐单抗在非小细胞肺癌中与化疗药物联用的III期临床试验延长了患者的无进展生存期，虽然总生存期的改善尚不明显。