肺癌癌症干细胞假说与肿瘤组织

肺癌癌症干细胞假说提出可自我更新的、未分化的干细胞群在肿瘤中占小部分。美国看病机构爱诺美康了解到，癌症干细胞可以产生更多的细胞和更多分化的后代以组成肿瘤组织。这些干细胞样的细胞与组成肿瘤主体的细胞区别的主要特征包括它们能支持局部肿瘤组织不断地生长，远处转移到身体的各个部位，拮抗细胞毒性治疗，使治疗后残留的活性干细胞重新形成肿瘤。由于干细胞对治疗抵抗及形成远处转移病灶的能力，研究癌症干细胞和研发能有效去除残留干细胞的策略，对于肿瘤治疗非常关键。

美国看病机构爱诺美康了解到，癌症干细胞利用一系列针对特殊细胞表面蛋白的抗体可以从各种肿瘤类型中分离癌症干细胞样细胞。它们注射到免疫缺陷鼠体内之后的成瘤能力很高。经验性地利用表面标志物可用于从人类乳腺癌、恶性胶质瘤、结肠癌和其他癌症中分选出大家认为的干细胞，这些细胞具有的小鼠成瘤能力远高于未经筛选的肿瘤细胞。由此而生成的肿瘤具有的组织表型及细胞表面标志物和胞内的分子标志物的异质性的表达状况，都能模拟原发肿瘤。

大家公认存在的肺前体细胞被描述成存在于支气管肺泡导管连接处的细胞，同时是表达Clara细胞和肺细胞的标志物，或者是表达CD133的造血系统来源的肺组织细胞。

这些细胞尚未被证实是肺成体干细胞，但是有趣的是，被证实参与了肺损伤后的组织修复，可能参与癌症发展。在肺肿瘤中，CD1332%和其他常用的干细胞样肿瘤细胞标志物（Hoechst染料排斥和醛脱氢酶活性)可用于鉴定肿瘤细胞中的亚型，表现出符合癌症干细胞假说的特性。

在肺癌细胞经历非对称的细胞分裂时，CD133的表达可与模板DNA分离255。但是，与之矛盾的报道称，CD133并不能定义特定亚群的细胞，因为存在着CD133+和CD133亚群的相互转换，并且CD133的表达与特定的细胞周期进程相关256;另外一些研究显示，CD133表达与肿瘤启动的倾向并无明显的关联。

癌症干细胞的假说还有其他重要的不确定领域。目前尚不清楚：是否在每个肿瘤都存在一致的发展等级层次还是只在部分病例中存在，肿瘤中的线性分化是否可以被逆转，在一个限定的细胞群鉴定一个干细胞样的表型需要哪些基本特征。一个显著增加的异种移植瘤形成倾向是实验性证实肿瘤干细胞样细胞的@具说服力的特征之一。然而，这一证据的可靠性也被质疑，因为小鼠肿瘤细胞系在同基因型有免疫功能小鼠中的成瘤率高得多，这说明异种移植起始表型可能与免疫缺陷小鼠的组织环境适应能力相关，并不是肿瘤形成能力增强。

不管怎样，来自多种肿瘤的证据倾向于认同：在肿瘤组织中存在干细胞样细胞的假说，并且在某些肿瘤生物学中发挥关键作用。

而且，被认为在控制癌症干细胞生物学中发挥重要作用的发育信号通路，在某些亚类肿瘤非选择性肿瘤细胞中可能是重要的增殖侵袭致瘤驱动，是重要的研究途径。例如，特定基因的活性，如ASCL1253和OCT4251转录因子，参与调控这部分肺肿瘤细胞。

近期的研究发现，醛脱氢酶（ALDH)活性是肺腺癌干细胞样细胞的标志物。美国看病机构爱诺美康介绍，与ALDH阴性亚群相比，ALDH阳性细胞被认为具有高成瘤性和克隆形成能力，同时也具有自我更新能力。这群细胞及其行为被认为依赖Notch的活性，尤其是Notch3。ALDH7A1的表达与手术切除后复发的风险增高相关。

考虑到癌干细胞假说的研究运用还远未完结，特别是靶向发育通路癌症干细胞或靶向特定肿瘤亚型的概念代表了一种重要的治疗策略，这些复杂和令人激动的领域在今后的肺癌研究中是值得深人的。