肺癌分子遗传机制及临床分子工具

对于肺癌的分子遗传机制的理解取得了迅速的发展。出国看病机构爱诺美康了解到，从肺癌中鉴定出来的许多遗传变异在人类其他癌症中也是常见的，但有些是肺癌相对特异性的，这可能是因为细胞起源的特征及致癌物暴露独特。在蛋白质的生化功能已知的情况下，它们呈现出来的异常似乎可以归属于几条调节通路。

这样，我们对肺癌的基本运作与各种分子驱动的了解越来越清晰。出国看病机构爱诺美康了解到，已经决定将这些异常新的科学认识从实验室转化到临床，以期改善患者预后。这些方法分成下述3类。

(1) 发展早期检测工具，发现原发或复发疾病，方便有效地早期治疗。因为肺癌@终只发生于1/10的烟民中，鉴定肺癌遗传易感人群可以针对性地加强戒烟，早期发现，化学预防。国家肺癌筛查试验（NLST)在随机人群中将有30年吸烟史55〜74岁的个体定义为肺癌高危人群；既往吸烟者为在过去的15年内戒烟。在LDCT筛查的人群，肺癌的死亡率下降20%(95%CI6.8%〜26.7%;P=0.004)。基于此数据，美国预防工作小组建议对高危患者每年做CT检查。高假阳性率与许多肺癌发生在没有达到这些标准的事实，需要开发生物诊断标志物以帮助确定CT检查发现结节患者的恰当管理，并开发风险生物标志物，更好地定义从筛查中获益的人群，包括潜在的生殖细胞突变T790M。

(2) 研发基于遗传异常的新的肿瘤特异性治疗。包括替换或药理激活突变的抑癌基因，发展新药靶向激活的原癌基因，干扰旁分泌和自分泌生长刺激环，抑制血管生成、转移和抑制抗凋亡。作为单药，一些新的治疗对某些患者很有效。但对于大多数患者，两个或更多靶向或细胞毒性药物联合使用才能使临床获益，确定一个患者的好的治疗组合将是该领域又一个挑战。

(3) 鉴定预后性和预测性生物标志物，如先前所述EGFR突变、ALK-EML4、ROS1和RET融合都既是直接靶点又可预测对特殊治疗的反应与结果。随着日渐增多的分子靶向治疗，这些工具将在选择好的治疗策略中起越来越重要的作用。

这些都是肺癌分子生物领域令人激动的时刻，科学直接或间接指导患者治疗，结果肯定能使其预后改善，一定程度上为患者提供了前所未有的希望。