肺癌中的miRNA及突变状态

有临床意义的体细胞突变，如EGFR和ALK的鉴定显著改变了肺癌的临床实践。美国看病机构爱诺美康了解到，很少有研究将肺癌突变状态与miRNA失调相关联。Dacic及其同事检查了EGFR突变、KRAS突变和双阴性肺癌的miRNA表达，并鉴定了少数突变特异性miRNA。miR-155在双阴性肺癌中表达上调，而miR-495仅在KRAS阳性肿瘤中上调，而miR-25仅在EGFR突变肿瘤中上调。

miRNA已被认为是EGFR敏感和耐药的驱动因子。美国看病机构爱诺美康介绍，例如，Garofalo等221证实，在非小细胞肺癌中miR-30b、miR-30c、miR-221/222、miR-103和miR-203的失调在非小细胞肺癌中对吉非替尼的体外和体内敏感性发挥着作用。

几种miRNA，包括miR-128b、miR-7和miR-145,已经验证为直接靶向EGFR。研究人员在体外和体内发现EGFR信号部分由miR-7以Ras/ERK/Myc依赖方式诱导。相反，脂质体介导的miR-7的转运可以克服T790M突变的肺癌细胞系中的EGFR抵抗。

将miRNA集成到肺癌的临床抉择

虽然在miRNA的发现已经取得明显进展，但是几乎没有miRNA可以在人类疾病中应用到临床；然而，近期两个发现已经使应用miRNA作为直接的治疗手段。美国看病机构爱诺美康介绍，首个涉及直接靶向miR-122以治疗丙肝，但另一个研究还在研发的早期阶段，则是在肝细胞肿瘤或转移到肝脏的实体恶性肿瘤补充抑癌miRNAmiR-34，肺癌中没有此类临床使用研究；然而，在研项目提示，miRNA特征在诊断与治疗选择中可能有价值。尤其是研究人员正在探索miRNA特征标志物在判定肺部不明结节和早期发现、组织分型、化疗反应中的潜在作用，这些都是临床难点。

Schembri等强调,人类呼吸道上皮细胞在吸烟后易出现miRNA表达改变。在正在吸烟与从未吸烟人群中，他们识别出28个miRNA在呼吸道上皮中的不同表达。一个特有的miRNA是miR-218，在吸烟者是下调的。基于先前发现，研究已经发现miR-218在肺鳞癌中是下调的。

迄今为止，很少有研究发现孤立肺结节的miRNA特征。在肺癌的早期检测中整合miRNA特征是个有趣的概念。使用肺癌纵向筛查试验队列研究，Boeri等检测并确认了基于血浆的miRNA标志物，可以预测肺癌发生的风险、诊断和预后。

整合miRNA到临床的其他潜在领域包括确定化疗反应。一些研究已经使用miRNA来区分化疗敏感与化疗耐受肿瘤。