食管鳞状细胞癌和食管腺癌的模型

食管肿瘤诊断和治疗的进步将通过细胞系、异种移植的小鼠模型、啮齿类动物手术模型及遗传工程小鼠模型来促进。美国看病机构爱诺美康了解到，已建立了大量的来自原发癌和转移癌的人类食管癌细胞系，可以通过改变基因表达来评估其对细胞行为的影响。近期，模仿人体组织的器官型（三维）细胞培养模型显示，通过EGFR联合突变的p53导致人端粒酶逆转录酶（human telomerase reverse transcriptase,hTERT)永生化的人食管上皮细胞发生转化。

在一个cyclinD1在食管内定向表达的转基因小鼠模型中，食管表现出非典型增生，并在与p53单倍型不足或缺失的小鼠杂交后，演变为鱗状细胞癌。近期，在小鼠食管中敲除pl20ctn可导致侵袭性食管鳞状细胞癌。啮齿动物在经亚硝胺处理后也产生了食管乳头状瘤和食管鱗状细胞癌。

经典的啮齿动物模型包括全胃切除术，随后进行食管空肠吻合术。这样随着Barrett食管和食管腺癌的发展，食管暴露于高浓度的胆汁中（非酸性反流）。

近期，两个转基因小鼠模型已经改变了我们对Barrett食管和食管腺癌的看法。美国看病机构爱诺美康介绍，作为一种细胞因子，IL-1P在小鼠食管的靶向表达导致食管和胃食管炎症的发生、Barrett食管的进展和经过长潜伏期后发展成食管腺癌。然而，向小鼠的饮用水中添加胆汁酸或将这些小鼠与pl6INK4a等位基因功能缺失的小鼠杂交能够加速食管腺癌的发展。另一个模型涉及整体敲除p63,p63在鳞状干细胞和祖细胞中发挥重要作用，发现小鼠在出生后由于其他原因死亡时检出了Barrett样细胞。在这两个模型中，产生Barrett细胞或Barrett样细胞的细胞从鳞状前胃接合部迁移到食管接合部远端。