抑癌基因TP53,端粒酶的激活与肿瘤侵袭和转移

TP53基因是在人类癌症中常见的突变基因之一。出国看病机构爱诺美康了解到，TP53是一个抑癌基因，它可以中断G₁期，以评估并允许修复受损的DNA，后者可能源于环境暴露（如辐射、紫外线）或细胞应激。当面临不可修复的损害时，p53基因诱导细胞凋亡。作为转录因子，p53可结合DNA,激活或抑制一大群靶基因。

出国看病机构爱诺美康了解到，TP53基因突变导致细胞周期检查点的丟失，促进基因组不稳定。TP53基因突变大多发生在DNA结合区，其中超过80%为错义突变，导致野生型p53功能的丧失。野生型p53半衰期短，难以用免疫组化检测；而突变的p53蛋白稳定，更容易用免疫组化检测。

突变p53蛋白

免疫组化的方法检测已经证实，突变p53蛋白的检出率随组织学进展逐渐增高，从Barrett食管（5%)到不典型增生（65%〜75%)，到明显的腺癌（高达90%)。因而，p53基因突变或杂合性丢失在早期Barrett食管和食管腺癌中已出现。经免疫组化检测的p53蛋白突变和经基因组测序检测的特异的p53基因突变均在40%〜75%的食管鳞状细胞癌患者中检出。在食管鳞状细胞癌和食管腺癌中，p53基因点突变的存在与放化疗的反应及食管切除术后预测生存时间均相关。

端粒酶的激活

维持端粒长度能使DNA的复制无限期持续。迄今为止，端粒酶的异常表达已在大多数食管癌中观察到。Morales等观察到100%的腺癌和有高级不典型增生的Barrett食管中端粒酶表达增强。端粒酶的激活是重要的，但这些癌症中可能存在维持端粒长度的其他机制。

肿瘤侵袭和转移

细胞-细胞黏附的丟失可能导致侵袭和转移。细胞与细胞间的黏附分子上皮钙黏素（E-钙黏蛋白，E-cadherin)或与其关联的联蛋白（catenin)的表达改变，破坏了细胞间的相互作用，导致了潜在的肿瘤进展。E-钙黏蛋白表达的减少与Barrett食管到不典型增生，后期发展为腺癌这一进程相关，同时也可见于食管鳞状细胞癌。