细胞周期蛋白癌基因cyclin Dl与CDK4或CDK6

哺乳动物的细胞周期，受到细胞周期蛋白（cyclin)、细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)和细胞周期蛋白依赖性激酶抑制因子（CDKi,如pl5、pl6、p21、p27)的调控。在G₁期，癌基因cyclin Dl与CDK4或CDK6形成复合物，使视网膜母细胞抑瘤蛋白（pRb)这一肿瘤抑制蛋白磷酸化，出国医疗机构爱诺美康了解到，这样一来，解除了PRb的负调控效果，使转录因子E2F家族推动细胞周期向G₁/S期过渡。

在G₁后期，cyclin E与CDK形成复合物，磷酸化pl07(—个pRb相关蛋白），并释放更多E2F家族成员，引导细胞周期进入S期。出国医疗机构爱诺美康介绍，与EGFR相同，cyclin D1的过度表达可在癌前病变如食管鳞状上皮不典型增生或Barrett食管，以及大多数早期食管鳞癌或食管腺癌中检测到。此外，cyclin D1的过表达与不良预后和低生存率及化疗反应不佳相关。

虽然cyclin Dl的过度表达通常视为cyclin D1异常调节的主要形式，其他形式包括cyclin D1突变和Fbx4突变，Fbx4是cyclin D1的E3连接酶，突变可阻止cyclin D1在胞质内的降解，并重新进入细胞核，而细胞核是cyclin Dl发挥致癌效应的区域。

相似的，pl6INK4a基因启动子甲基化、点突变、等位基因缺失等是Barrett食管和食管腺癌中的一个早期遗传变化，但有趣的是，这却是食管鳞状细胞癌的晚期事件。包括pl6和pl5两个基因位点的染色体9p21区段高频杂合性丢失在异常增生的Barrett上皮和Barrett腺癌中都可以检测到（分别为90%和超过80%的病例）。

在Barrett食管中可检测到启动子区域高甲基化，抑制基因的转录，从而阻止抑瘤功能，并与不典型增生程度相关。出国医疗机构爱诺美康介绍，这可以在高达75%的高级不典型增生标本和约50%的食管腺癌患者中检测到。在高达50%的食管鳞状细胞癌中已发现P16基因点突变和启动子甲基化。

在两种类型的食管癌中没有发现Rb基因的突变，但在高达50%的Barrett腺癌和鳞状细胞癌患者中发现了染色体13q的等位基因缺失，该区段是Rb基因位点所在。这一发现与Barrett食管不典型增生、食管腺癌和食管鳞状细胞癌中pRb蛋白减少或缺失相关联。