HPV：人乳头状瘤病毒

人乳头状瘤病毒的作用，特定的高风险基因型的人乳头状瘤病毒（HPV，如HPV-16、HPV-18、HPV-31、HPV-33和HPV-45)的持续感染已经确定是大多数子宫颈、阴道和外阴癌的一个必不可少的发病因素，尽管不是充分因素。Shope在20世纪30年代用兔抚的滤液，首次证实了乳头状瘤病毒的存在。

自那以后，乳头状瘤病毒与上皮细胞的趋化性在几乎所有的哺乳动物，包括人类在内被证实。HPV是有包膜的DNA病毒，包括约7800bp的双链DNA基因组。

感染了一个合适的上皮细胞后，病毒DNA在表皮的基底细胞发生复制，在基底细胞中HPV基因组稳定保持多个拷贝，保证其在上皮增殖细胞的持久性。这发生在癌前病变的早期、病毒的基因组保持游离状态时。然而，在大多数浸润性癌和在一些高级别的不典型增生病变，高风险HPV基因组被发现整合到宿主基因组。整合似乎是染色体不稳定的直接后果，是癌前病变进展的一个重要分子事件。

在综述已报道了的190多个整合位点，HPV整合位点被发现随机分布在整个基因组，在基因组的脆性位点有明显的倾向。没有发现病毒整合引起的特异性破坏，或关键基因的功能改变的证据。

高风险HPV在人类上皮细胞转化的能力与特异病毒基因产物的转录相关。HPV基因组的转录发生在两个阶段：早期阶段的7、8个基因产物和后期阶段2个基因产物（L1，L2)。

早期的基因产物在病毒DNA复制（El，E8)和转录调控（E2,E8)中发挥关键作用。相比之下，L1和L2基因分别编码衣壳的初级和次级蛋白质。不同的高风险HPV转化人类上皮细胞的能力与两个特定的病毒基因产物E6和E7的表达相关。人类生殖道上皮细胞的转化可能需要E6和E7两者同时表达；人角质形成细胞体外转染其中之一是不足以完成这一转化现象的。