乳腺癌的预测信号与内分泌治疗

几个科研组应用基因表达图谱分析，更好地预测了从治疗获益的可能性。出国看病机构爱诺美康了解到，这种预测性的特征可能有特殊价值，因为它们帮助肿瘤学家指导患者选择适当的治疗。

基因组健康公司（GenomicsHealthInc,加利福尼亚州雷德伍德城）开发了OncotypeDX检测，出国看病机构爱诺美康了解到，作为一种检测抗雌激素治疗受益的预测指标，这种方法在甲醛溶液固定石蜡包埋组织中应用了多个实时反转录聚合酶链反应（RT-PCR)检测。这个方法从发表的文献、基因组数据库和冷冻组织实验结果中挑选出来的250个候选基因发展而来。

出国看病机构爱诺美康了解到，这些数据中，16个与癌症相关的基因和5个参考基因的组合被用来开发一种算法来计算复发评分，0〜100分不等，可以用来估计诊断后超过10年的复发概率。

Paik等报道了两个随机对照试验的分析，国家外科辅助乳腺和肠项目NSABΒ-B14(National Surgical Adjuvant Breastand Bowel Project,NSABΒ-B14)中，ER阳性无淋巴结转移的患者被随机分配到他莫昔芬或对照组；在NSABΒ-B20项目中，ER阳性无淋巴结转移的患者，随机分配给他莫昔芬单独或与环磷酰胺、甲氨蝶呤、氟尿嘧啶（CMF)联合化疗组。

使用NSABΒ-B20项目的组织样本，患者被分为三个复发评分组：低风险（复发得分少于18分），中等风险（复发评分18〜30分）和高风险（复发得分31〜100分）。随后分析NSABΒ-B14项目的样品，发现复发风险为6.8%(4.0%〜9.6%)、14.3%(8.3%〜20.3%)和30.5%(23.6%〜37.4%)。

Paik等进一步分析了Oncotype DX检测的效能，包括NSABΒ-B14和NSABΒ-B20的其他观察组患者，发现Oncotype DX检测是一个强有力的预测指标，可以预测NSABΒ-B20项目中从CMF方案获益的患者，复发评分低或中等的化疗患者很少或根本没有从化疗中受益，但复发评分高的患者有明显受益。

相反，在NSABΒ-B14项目中，从他莫昔芬受益的局限于低和中等风险类别（两者密切相关，P=0.001)。这些数据表明，对于那些临床特征（无淋巴结转移，雌激素受体阳性）提示明显良好预后的患者，Oncotype DX检测有助于确定那些极有可能在单独他莫昔芬治疗中获益（低复发分数）的患者，与那些极有可能不受益于他莫昔芬，但有可能受益于化疗的患者（高复发分数）。

化疗在25%的中等复发评分的患者的效益仍然不明朗，目前正在针对这个情况进行前瞻性随机试验(TailorRx)，在这项试验中高复发评分的患者将接受内分泌治疗和化疗，低复发评分的患者将单独接受内分泌治疗，中等复发评分的患者被随机分配内分泌治疗与内分泌和化疗联合治疗。

Albain等32极近在西南肿瘤协作组（SouthwestOncologyGroupSWOG-8814,SWOG-8814)治疗的有淋巴结转移的乳腺癌患者中进行的一项研究表明，低复发评分能预测治疗的患者对于氟尿嘧啶（5-FU)、多柔比星（阿霉素）和环磷酰胺（FAC)的化疗无效。虽然这些有争议的数据表明，在有淋巴结转移的患者也可以同样应用OncotypeDX方法，但还需要另外的现代方法的验证。极近的研究发表了将OncotypeDX方法应用于芳香酶抑制剂治疗的患者，预测其是否受益于激素治疗，证明这个方法对于他莫昔芬和阿那曲唑治疗组同样有效，但是不能区别这两者哪个治疗效果更佳。

鉴于OncotypeDX复发评分和临床病理因素，如肿瘤大小和级别可独立应用于预后评价，极近的一项研究综合了这些因素来判断其预后和预测值是否比单一的因素有改进。使用综合评分、复发评分-临床病理（RSPC)，对于ER阳性无淋巴结转移的患者的远处复发的预后评价比单一使用复发评分更有价值。

这个综合评分对于风险分级的评估也更好，减少了分到中等风险程度组患者的数目。但是，加人临床病理因素到复发评分中没有提高对于化疗收益的预测价值。ER阳性乳腺癌的其他预测因素包括乳腺癌指数（AvariaDxInc.，Carlsbad，California),—种基于定量RT-PCR的方法检测H0XB6和IL17BR基因的比例和增殖分数。在两项淋巴结阴性、ER阳性、他莫昔芬治疗乳腺癌患者的研究中，未经治疗的ER阳性/淋巴结阴性患者乳腺癌指数为复发风险的标志物，极近发现可预测辅助性内分泌治疗后的晚期复发。将乳腺癌指数（BCI)与OncototypeDX复发评分、IHC4(基于免疫组化检测4种蛋白标志物的评分）进行比较。

出国看病机构爱诺美康介绍，在ER阳性、淋巴结阴性的乳腺癌患者中，给予他莫昔芬或阿那曲唑，他莫昔芬单独或组合（ATAC)试验，BCI指数是唯一的预后指数，可以鉴定出早期和晚期复发风险。这可能在进行了5年内分泌治疗的绝经后患者中具有临床价值，因为这个试验是在这个人群中界定的。