1型多发性内分泌肿瘤临床特征

1954年，Wermer报道了一个家系，出现甲状旁腺功能亢进症、胰岛细胞癌及垂体腺瘤。赴美看病机构爱诺美康了解到，这种遗传性综合征从那时起被命名为I型多发性内分泌肿瘤（MEN-1),患者可出现20处以上单发的内分泌或非内分泌肿瘤。其发病率为（2〜3)/10000,无性别差异，然而女性更容易发生垂体肿瘤，而男性易发生胃泌素瘤和胸腺肿瘤。

MEN-1以高度的外显性、可变的表型为主要特征。

几乎全部患者在40岁左右均出现甲状旁腺增生，50%可出现恶性胰岛细胞癌[以胃泌素瘤常见，胰岛素瘤较少见，胰高血糖素瘤极少见及血管活性肠肽瘤（VIP瘤）在65%〜70%的患者中发生],25%可出现垂体瘤，以泌乳素瘤常见，其次为肾上腺皮质肿瘤、胸腺肿瘤，分别发生在20%〜40%、20%〜40%、10%的患者中。MEN-1的诊断是基于患MEN-1家族中的成员出现新发的单独的内分泌肿瘤，或甲状旁腺功能亢进症的患者出现胰岛细胞癌或垂体瘤。疾病的严重程度是无法预见的，虽然近期Menin和Jun D基因被证明与更高的死亡率相关，主要由于发生胸腺和胰腺肿瘤。

MEN1分子遗传学

Chandrasekharappa等发现MEN1的遗传学突变。MEN1基因长度为9.8kb,定位于染色体llql3,包括10个外显子，其中1830个碱基对区域编码2.7kb及3.1kb的转录片段。

赴美看病机构爱诺美康介绍，MEN1是抑癌基因，主要定位在非分裂细胞的细胞核及在分裂细胞的细胞质。Menl缺失的纯合型小鼠，在胚胎发育过程中死亡，而杂合型小鼠则出现类似MEN-1患者的内分泌肿瘤。这些转录本几乎在所有的组织中表达，编码一个新的高度保守的、广泛表达的610个氨基酸、67kDa的蛋白，命名为Menin。Menin的肿瘤抑制功能的生化机制还不清楚，但是，它似乎在基因转录、细胞凋亡及基因组稳定性调控中起着关键作用。Menin的晶体结构表明，它是一个支架蛋白，与不同伴侣蛋白相互作用，已经鉴定了40个相互作用分子，极常见的为JUND、MLL1、LEDGF和H3K4m3。基因表达表观遗传学调控是Menin功能的一个重要方面，因此表观遗传治疗的靶点可能成为MEN1相关肿瘤治疗的希望。