肝内胆管细胞癌基因表达的基因组和遗传特征的开创性研究

与肝癌HCC相反，肝内胆管细胞癌（ICC)的分子病理学没有被充分研究。出国治病机构爱诺美康了解到，大多数胆管癌的研究聚焦在很少几个候选基因上。在一项ICC基因表达的基因组和遗传特征的开创性研究中，收集和分析了来自澳大利亚、欧洲和美国的患者中的104例手术切除的胆管癌样本的表达谱。

实验者发现了两个新的患者预后亚类，这些亚类被一个由238个基因组成的分类系统，以及KRAS突变、EGFR和HER2的水平增加来界定，并且在不同ICC细胞系同时验证了有前景的治疗策略，这些细胞系与不同的预后亚型相似。出国治病机构爱诺美康了解到，更进一步的是，这项研究也通过23个肿瘤的上皮细胞和基质部分的激光捕获显微切割指出了ICC基质成分的重要性。

出国治病机构爱诺美康了解到，虽然肿瘤上皮细胞由HER2网络异常，高频的EGFR、c-MET、pRPS6的过表达及细胞增殖来界定，基质主要表现为炎症基因集富集。

在另一项研究中，进行了149个ICC患者的甲醛溶液固定石蜡包埋样本的基因表达分析。

患者的基因集合富集度分析（GSEA)和功能特性再次揭示了两个广泛的分子亚类——增殖型和炎症型——由1565个重要基因的差异表达界定。

增殖型与侵袭性肿瘤生物学及预后较差有关,以致瘤通路（如RAS/RAF/MAPK、VEGF和PDGF)的分子富集为特征。出国治病机构爱诺美康介绍，炎症型表现出预后较好和免疫相关信号的富集，特别是IL-10和信号转导子和转录激活子（STAT3)信号。此外，增殖型ICC的一个亚群与一个可能的祖细胞来源ICC有共同的几个既往公布的HCC预后标志特征，这支持这些肿瘤可能来源于共同起源或前体细胞的假说。Woo等近来的研究支持这一假说，该研究应用了综合的肿瘤基因组方法解决混合型肝细胞胆管细胞癌（CHC)的重叠表型的临床意义和生理意义，CHC是HCC和胆管细胞癌（CC)的组织病理学中间类型。