肝癌HCC治疗难度大的预后极差的癌症患者亚群

国外研究发现，从15例肿瘤标本中同种肿瘤的中心和外周的配对活组织检查观察到，基因表达谱表现出转录组高度（>80%)—致性。国外看病机构爱诺美康了解到，虽然这项观察至少为成对活检组织基因表达标志稳定性提供了一些证据，并且表明抽样误差的影响较小，但是需要更多深人分析来更好地界定肝癌HCC的肿瘤遗传异质性，它很可能促进了肝癌HCC的肿瘤高复发性和耐药性。

Neault等确认了一个稳定的分子标志物来精确预测实施过切除手术的肝癌HCC患者的临床转归。他们在314个HCC患者的训练队列中确认了一组5个基因（TAF9、RAMP3、HN1、KRT19和RAN)具有高度预后相关性，并且在两个独立的不同肝癌HCC病因的验证队列中进一步确认了这组基因。国外看病机构爱诺美康介绍，这个5基因组在训练队列和验证队列中均与疾病特异性生存有关，比较已知的基因表达标志，这个5基因组预测患者预后明显更准确（即生存和复发）。

由于这个基因组的简便性和不同技术[即基因表达微阵列和实时反转录聚合酶链反应（qRT-PCR)]中的可重复性，Nault等做的这项工作对于实施HCC患者临床管理有很大潜力。

国外看病机构爱诺美康介绍，特别是在决定肝脏切除或移植之前，这个评分可能有助于为复发和癌症相关死亡风险较高的患者分级。然而，在这个5基因组用于临床决策之前，通过不同组和独立队列进行这个预后算法的独立验证是必需的。

两个独立研究证明了癌胚标志物SALL4可能是祖细胞来源的HCC的一个有吸引力的治疗靶点。

在一项大型独立队列研究中，SALL4高表达与患者总体生存显著相关。而且，与其胚胎作用一致的是，SALL4过表达肿瘤与胚胎祖细胞和干性相关HCC有相似的分子表达谱。国外看病机构爱诺美康介绍，通过应用RNAi和特异性抑制SALL4的12氨基酸肽，实验者确定，SALL4通过与NuRD复合物的相互作用影响PTEN/PI3K-AKT信号通路，从而具有治疗HCC的潜力。这些研究证实了近来的几个观察，表明具有干细胞或祖细胞表型特征的HCC组成了治疗难度大的预后极差的癌症患者亚群。