结直肠癌两种罕见、高外显的孟德尔遗传综合征

癌症风险增高的遗传性综合征，强调了结直肠癌发生的早期事件和关键通路。出国就医机构爱诺美康了解到，结直肠癌两种罕见的但是高外显的孟德尔遗传综合征——家族性腺瘤性息肉（FAP)和遗传性非息肉病性结直肠癌（HNPCC)，共占结直肠癌发病率的5%。

家族性腺瘤性息肉病是一种常染色体显性遗传性疾病，表现为整个结直肠（大肠）布满大小不一的腺瘤。出国就医机构爱诺美康了解到，家族性腺瘤性息肉病，多在15岁前后出现息肉，初起时息肉为数不多，随着年龄增长而增多。可出现腹部不适、腹痛、大便带血或带黏液、大便次数增多等症状。家族性腺瘤性息肉病如不及时治疗，终将发生癌变。

遗传性非息肉病性结、直肠癌（HNPCC)又称林奇 (Lynch)综合征，是结直肠癌中至常见的常染色体显性遗传病，占所有结直肠癌的5%到15%，分为I型(无肠 外肿瘤)和II型(有肠外肿瘤）。其特征为患者有较高的 患结、直肠癌和其他一些恶性肿瘤的风险，如子宫内膜 癌、卵巢癌、胃癌、小肠癌、肝胆管癌、上泌尿道癌、脑癌  和皮肤癌。患HNPCC的人一生中患结、直肠癌的可能 性约为80%，而且其结、直肠癌发病年龄早，平均诊断 年龄约45岁。男女发病比例为1.15: 1。

Lynch综合征筛查路径

改良Bethesda标准：

（1）结直肠癌患者年龄小于50岁；

（2）存在同时性或异时性，结直肠及其他LS相关肿瘤，无论患者年龄；

（3）60 岁以内的结直肠癌患者存在MSI-H 组织学特点；

（4）结直肠癌患者有1 个及以上一级亲属患有LS 相关肿瘤，其中一个肿瘤发病年龄早于50 岁；

（5）结直肠癌患者有2 个及以上一级或二级亲属患有LS 相关肿瘤，无论发病年龄。

治疗与风险管理措施

Lynch综合征的结直肠癌患者总体治疗原则与散发性结直肠癌相似：

- 非IV期晚期患者应以手术治疗为主，IV期患者则以全身治疗为主。

- 2017版NCCN结直肠癌指南中更新推荐，早期结直肠癌根治术后建议服用低剂量阿司匹林作为“癌症二级预防”措施，减少患者术后的肿瘤复发风险，但对于健康携带者服用阿司匹林预防恶性肿瘤并没有明确推荐。

对于Lynch综合征患者和携带突变的受检者（无论患病或健康），应根据所携带的突变基因按指南推荐进行密切随访、监测。

Lynch综合征作为至常见的遗传性结直肠癌综合征，由此发展而来的结直肠癌约占所有结直肠癌2-3%，对于这部分患者及其家属通过基因检测进行确诊已成为国际上的“金标准”。