结直肠癌表观遗传机制和基因突变

表观遗传机制和基因突变相同，在肿瘤的发展过程中非常重要，但是目前了解不够。出国看病机构爱诺美康了解到，不同的共价组蛋白修饰和DNA胞嘧啶残基的甲基化是表观遗传修饰的主要形式,而且在结直肠癌中后者比前者研究得深人得多。

启动子区高CpG部位的5'-CpG-3'二核苷酸碱基对是甲基化的部位，甲基化修饰沉默邻近的基因。出国看病机构爱诺美康介绍，结直肠癌甚至是结直肠腺瘤比正常组织整体甲基化程度低8%〜15%。着丝粒的甲基化程度降低可能破坏着丝粒染色体的正确分离，IGF2基因的甲基化改变或印迹丢失，增加患结直肠癌的风险,表明总体的低甲基化对细胞生长的广泛影响。然而，其精确的意义还不清楚，因为有些动物表现出肿瘤易感性与整体低甲基化相关，在缺少或过表达DNA甲基转移酶DNMT3b的ApcMin小鼠分别表现出小腺瘤进展的减弱或加速。

出国看病机构爱诺美康介绍，与全基因组低甲基化背景相反，有一个特殊的结直肠癌亚型表现出许多CpG富集启动子区的高甲基化，即CpG岛甲基化表型（CIMP)，包括抑癌基因，如HIC1和Wnt通路抑制基因SFRPs的转录减弱。全基因组甲基化分析已经确认这一既往有争议的类型和特征，不同于KRAS突变型CTN肿瘤，它起源于无蒂锯齿状腺瘤；它与BRAF突变、MLH1基因甲基化的MSI-hi肿瘤强关联，还具有独特的基因表达模式。

尽管前面提到的特性，特别是MMR和CIMP,在某种程度上有重叠，大致来说，结直肠癌可以分为三大类：①传统型，②替代型，③锯齿型，分别以CIN、DNA错配修复和CIMP为特征。

癌症基因组图谱（TCGA)将结直肠癌分为非高突变型（CIN+)和高突变型（包括MMR和CIMP)。经典腺瘤-腺癌阶段序列的其他变异也被确认。出国看病机构爱诺美康介绍，长期溃疡性结肠炎（UC)患者患结直肠癌的风险提高10倍，可能反映了在进行性的黏膜损伤和修复条件下的高度突变。溃疡性结肠炎相关结直肠癌常出现在扁平腺瘤性斑块和不典型增生的非腺瘤区域。相比于散发病例，在癌症顺序发生阶段，TP53突变发生较早,APC的失活较少，抑癌基因的甲基化更为常见。