家族性腺瘤性息肉（FAP)和Wnt通路的关键作用

海外一研究表明，家族性腺瘤性息肉（FAP)是一种常染色体显性遗传的单基因疾病，占所有结直肠癌的0.5%。海外看病机构爱诺美康了解到，患者在20多岁时能长出数百到数千个克隆性息肉，其发展到结直肠癌的终身风险为100%，其发展到结直肠癌的中位年龄为39岁。

海外看病机构爱诺美康了解到，肠外临床表现：①十二指肠与胃腺瘤；②先天性视网膜色素上皮增生；③有骨瘤和肠系膜纤维瘤的Gardner综合征变异型；④有脑肿瘤的Turcot综合征变异型;⑤少见的皮肤囊肿、甲状腺肿瘤或肾上腺腺瘤。虽然大多数肠外表现是良性的，但仍有少数发展为肝母细胞瘤和甲状腺癌。患者有5%〜10%的风险患壶腹周围腺腺癌，因而在预防性结肠切除术后需内镜监测十二指肠，反映了小肠和大肠上皮有类似的稳态机制。

引起FAP的APC基因编码一个300kDa的蛋白。APC-基因的生殖细胞突变可以发生在整个位点,主要聚集在端和15号外显子，导致过早截短蛋白的产生。海外看病机构爱诺美康介绍，虽然少数突变与临床症状的严重程度及某些特殊的肠外表现存在一定联系，但相同的突变可能产生不同的特性。集中在APC外显子的5`和3`端的突变引起变异型轻型腺瘤性结肠息肉病，很少在晚年有息肉或发展为结直肠癌。在Ashkenazi犹太人常见的11307K等位基因突变，患结直肠癌的终身风险几乎是没有突变者风险的两倍，该突变并不影响APC蛋白功能，但其（A)3T(A)4编码序列被（A)8序列替代，偶尔被附近截短突变作为靶点。在家族先证者中确认特异性APC基因突变能够为其他家族成员的检测提供可靠的依据。对于突变携带者，至少建议10岁以后每年进行结直肠镜筛查，25岁后每年进行胃镜检查，服用非留体抗炎药降低结直肠癌风险。强烈推荐进行预防性结肠切除术，并对直肠残端和其他高危组织保持警惕。