80%的散发性结直肠癌和腺瘤在于APC基因

APC基因的更大意义于80%的散发性结直肠癌和腺瘤，包括没有非典型增生腺体的微小息肉中，存在的APC基因的体细胞失活。美国就医机构爱诺美康了解到，APC的失活是大部分息肉发展的限速步骤，而对其细胞功能的研究支持这种“管家”功能。散发性结直肠癌和来源于FAP的结直肠癌患者显示出杂合性丢失和双等位基因APC的失活，通过缺失导致一个拷贝丢失，也证明了APC作为抑癌基因的功能。

因为APC基因编码多个功能域，截短的突变蛋白可能会干扰各种细胞活动。例如，APC在染色体分离方面的功能破坏导致CIN。然而，对APC的主要关注集中在它对Wnt信号通路的调控。美国就医机构爱诺美康介绍，约一半具有完整的APC功能的散发性结直肠癌携带CTNNB1基因的激活点突变，CTNNB1编码β-联蛋白（β-catenin)，是Wnt信号通路中重要的转录效应因子；而在另一半病例中很多人携带编码R-spondin辅助因子的融合基因。此外，在小鼠中急性APC缺失能够产生与在Wnt信号通路激活时观察到的相同的肠道缺陷。在肠外散发性肿瘤中APC突变不常见。

Wnt是具有多种发育和稳态作用的分泌型糖蛋白，特别是在肠道，它们的功能是与R-spondin密切相关的。美国就医机构爱诺美康了解到，在Wnt配体缺失的情况下，包含APC、Axin2和其他胞质蛋白的复合物，促进酪蛋白激酶I和糖原合成激酶（glycogensynthasekinase,GSK)-3P介导的β-cateninN端保守的丝氨酸和苏氨酸残基磷酸化；这种憐酸化耙向β-catenin被泛素介导的蛋白酶降解过程。

美国就医机构爱诺美康介绍，当Wnt的配体与包含卷曲蛋白（FRIZZLED)和辅助受体LRP5/6结合表面复合物结合时，抑制APC/AXIN2降解复合物，从而稳定Β-catenin，这不同于丰富的β-catenin细胞内存储，在细胞表面内侧与E-I丐黏蛋白（E-cadherin)的黏附。β-catenin聚集并被转运至细胞核中，在细胞核内，Β-catenin激洁与T细胞因子（TCF)家族序列特异性转录因子结合的基因。在这个家族中的四个蛋白中，TCF4在正常的肠上皮细胞中特别重要,核内的β-catenin是激活靶基因必需的。