结直肠癌中的关键驱动通路，Wnt信号通路

Wnt家族成员的糖蛋白变形素与细胞表面受体卷曲蛋白和LRP5/6结合。出国看病机构爱诺美康了解到，当缺乏Wnt结合信号时，正常细胞使用一种包含APC、Axin和其他胞质蛋白的复合物来促进糖原合成激酶（GSK)-3P介导的Β-cateninN端的憐酸化并耙向β-catenin的蛋白酶降解。

出国看病机构爱诺美康介绍，不同种族个体中都存在一个极其保守的信号转导途径，它的信号分子是Wnt蛋白家族成员，故称为Wnt信号转导途径。Wnt信号途径调节控制着许多生命过程，包括生物体的生长、发育、疾病、衰老与死亡等;也包括细胞形态与功能的分化与维持、免疫、应激、细胞癌变与细胞凋亡等。它在高等动物的胚胎发育过程中主要参与细胞的增殖、分化、极化、凋亡与抗凋亡等。同时Wnt信号途径也与肿瘤发生密切相关，有十几种目前已知的高发性癌变源于Wnt信号转导途径的失调。

Wnt配体与卷曲蛋白的结合及其专属辅助受体LRP5/6对抗APC/Axin复合物的降解，并稳定Β-catenin(CTNNB1)，后者入核并通过T细胞因子/淋巴增强因子（TCF/LEF)转录因子来激活相应的基因表达。

出国看病机构爱诺美康了解到，两个在结直肠癌中的关键事件：APC的失活或CTNNB1的激活突变都能够导致持续的、Wnt非依赖性的Β-catenin的稳定化并激活对应基因的转录程序。Wnt信号在肠道中通常都局限于隐窝始祖细胞，而通过APC或CTNNB1突变的异常激活都能赋予细胞持续复制的永久的陷窝样状态。

根据Wnt蛋白转导信号的方式，学者们将Wnt信号转导途径分为经典Wnt信号途径和非经典Wnt信号途径。出国看病机构爱诺美康介绍，研究证实，Wnt蛋白可与细胞表面特异性受体卷曲蛋白(Frizzled)受体和辅助受体低密度脂蛋白受体相关蛋白(LRP5/6)结合启动Wnt信号途径。Frizzled家族多是完整的膜蛋白，为7次跨膜蛋白，结构类似于G蛋白偶联型受体，其胞外N-末端具有富含半胱氨酸的结构域，能与Wnt特异结合。而低密度脂蛋白受体相关蛋白LRP5/6是一类具有单次跨膜结构的受体蛋白。Frizzled和LRP5/6对于Wnt信号的跨膜传导都是必需的。