结直肠癌中CTNNB1基因的突变和结肠癌的相关研究

结直肠癌中CTNNB1基因的突变总是以N端残基磷酸化为靶点，突变的蛋白可以抵抗降解。出国就医机构爱诺美康了解到，结直肠癌中这两个“管家”基因的病变，APC基因失活突变或CIWB1基因激活突变都导致了持续的Wnt配体非依赖性的Β-catenin的稳定。

R-SPONDIN基因在10%的结直肠癌患者与野生型APC和CTNNB1发生易位，这种基因融合可能是致病性的，因为它们加强了Wnt信号。TCF4(TCF7L2)基因的突变也出人意料的常见，但这些突变的作用和功能尚不清楚，正如在微卫星不稳定性（MSI)病例中罕见的AXIN2突变和在微卫星稳定（MSS)中TCF3或TCF4基因融合的功能意义也未知。

出国就医机构爱诺美康了解到，正常肠隐窝干细胞和祖细胞的增殖需要Wnt信号、APC或CTNNB1突变导致细胞不依赖配体强大的调节限制。因此，结直肠癌细胞系中Wnt信号依赖的转录程序与在肠隐窝细胞中的明显一致。在小鼠中，表达表面标志物Lgr5的循环肠隐窝基底细胞特别容易受到Wnt诱导转化，这表明结直肠癌产生于干细胞而非成熟子代细胞。

出国就医机构爱诺美康介绍，实验室证据表明，即便是晚期的结直肠癌仍然依赖于Wnt信号通路的持续激活。TCF4/β-catenin复合体控制数百个靶基因，但大部分靶基因的个体功能意义并不清楚。缺乏CD44和某些其他Wnt通路靶基因的APC突变小鼠患腺瘤较少，但MYC基因似乎尤其重要，因为在老鼠的肠道敲除MYC基因能完全破坏急性APC缺失的效应。