慢性淋巴细胞性白血病细胞起源和遗传病变

慢性淋巴细胞性白血病（chroniclymphocyticleukemia，CLL)是成熟的、静止的B淋巴细胞恶性肿瘤，出国看病机构爱诺美康了解到，来源于一种常见的类似抗原刺激的B细胞的前体细胞的癌性转化。该概念的阐明源自基因表达谱研究，虽然CLL表达体细胞突变和非突变IgV基因各占50%，但所有的病例均有一个与CD27+记忆和边缘区B细胞更相关的表达谱。

此外，这些患者中Ig基因的分析表明，不同个体中有着相似的甚至相同的抗原受体表达信号。这些发现称为“stereotypy”，也强烈地支持了抗原在CLL发病机制中的重要作用。CLL的组织遗传异质性与患者预后相关，Ig基因的突变与显著延长的存活期相关。有趣的是，6%的正常老年人群中可发生单克隆B淋巴细胞增多症（MBL)，在1%〜2%的患者中其被认为是CLL的前体。

不同于大多数成熟的B-NHL，而与后生发中心或不依赖生发中心的B细胞来源相一致，CLL的遗传病变大部分没有平衡染色体易位。出国看病机构爱诺美康了解到，与之相反，CLL经常发生染色体数目的异常，包括12号染色体三倍体和17p、llq和13ql4区域的单等位基因或双等位基因缺失/失活。

这些异常中13ql4的缺失#常见，在高达76%的患者中存在单等位基因缺失，24%的患者存在双等位基因缺失。有趣的是，相冋的缺失在MBL的患者中也被发现。在所有的受累病例中存在一个#小的缺失区域，涵盖了一个长的非编码RNA(DLEU2)和两个microRNA表达簇，miR-15a和miR-16-l。13ql4#小缺失区内编码的抑癌基因参与CLL发病#近已经在克隆性淋巴增生疾病两个动物模型中被证实，这两种动物模型具有25%〜40%外显率的MBL、CLL和DLBCL的特征。通过间期细胞荧光原位杂交实验发现12号染色体三倍体型存在于约16%的CLL患者，且与不良预后相关。但没有发现特定的基因。染色体Ilq22_q23的缺失（18%的CLL病例）几乎都包含了ATM基因并可促进基因组不稳定性%。

由于这些突变可发生在生殖细胞，所以认为该突变可能会部分导致家族性CLL。Ilq22_q23缺失区域内的另一个重要靶点是BIRC3基因，编码NF-kB的负性调节因子。出国看病机构爱诺美康介绍，这样的情况下，失活突变的鉴定和持续性NF-kB活化，表明NF-kB可以为不良预后的患者提供治疗靶点。17pl3的缺失在约7%的诊断CLL患者和更多的CLL转化成RS的患者（一种临床预后差的高度侵袭性淋巴瘤）中被发现，其中包括TP53抑癌基因，经常伴随第二个等位基因的突变。