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周期蛋白依赖性蛋白激酶

发布日期:2020.01.20 14:20:59

周期蛋白依赖性蛋白激酶(Cdks)主要在细胞周期调控中起作用的蛋白激酶,由于受周期蛋白的激活而得名。美国看病机构爱诺美康了解到,真核细胞中主要有三种类型的周期蛋白依赖性的蛋白激酶。

美国看病机构爱诺美康了解到,周期蛋白依赖性蛋白激酶,是一组丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,CDK通过对丝氨酸/苏氨酸蛋白的化学作用驱动细胞周期和周期蛋白cyclin协同作用,是细胞周期调控中的重要因子。

周期蛋白依赖性蛋白激酶

美国看病机构爱诺美康介绍,CDK可以和cyclin结合形成异二聚体,其中CDK为催化亚基,cyclin为调节亚基,不同的cyclin—CDK复合物,通过CDK活性,催化不同底物磷酸化,而实现对细胞周期不同时相的推进和转化作用。

CDK的活性依赖于其正调节亚基cyclin的顺序性表达和其负调节亚基CKI(cyclindependent kinase inhibitor,CDK抑制因子)的浓度。同时,CDK的活性还受到磷酸化和去磷酸化,以及癌基因和抑癌基因的调节。

CCND1编码细胞周期蛋白D1(cyclinD1)激酶,其与CDK4或CDK6形成复合物可以使RB1失活。

CCND1基因座的扩增已被确认为皮肤黑色素瘤相对罕见的事件(5%〜10%)。然而,这种分子事件在没有BRAF或NRAS突变的皮肤黑色素瘤(5%〜10%)中富集。尽管在具有BRAF(V600)突变的黑色素瘤中罕见,cydin Dl的扩增已经在临床前模型中作为对BRAF抑制剂治疗抵抗的预测因子,在一项用BRAF抑制剂达拉非尼治疗转移性黑色素瘤患者的研究中,CCND1的拷贝数增加与更短的无进展生存相关。

美国看病机构爱诺美康介绍,周期蛋白依赖性蛋白激酶,是一组丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,和周期蛋白cyclin协同作用,是细胞周期调控中的重要因子。CDK的活性依赖于其正调节亚基cyclin的顺序性表达和其负调节亚基CDI(cyclin dependent kinase inhibitor,CDK抑制因子)的浓度。同时,CDK的活性还受到磷酸化和去磷酸化,以及癌基因和抑癌基因的调节。在哺乳动物中至少存在9种CDK,即CDK1—9,CDK家族蛋白含有一段类似的CDK结构域,其中含有一段保守序列,即PSTAIRE区域,该序列可与cyclin box结合。

在结构上,Cdks有三个重要的功能域。第一个功能域是ATP的结合部位和该酶的活性部分;第二功能域是调节亚基(Cyclin)的结合部位;第三功能域是P13suc1的结合部位(P13suc1能抑制激酶活性,阻止细胞进入或退出M期)。各种Cdk在细胞周期内特定的时间被激活,通过磷酸化底物,驱使细胞完成细胞周期。


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