CLL患者的复发性突变

海外一项研究，几个团队已经使用下一代测序来证明，复发性CLL中存在许多突变。海外看病机构爱诺美康了解到，包括已知和新型的超过二十多个基因的功能突变，如细胞周期控制基因（ATM、TP53)，组蛋白（HISTH1E)，炎症（MYD88、DDX3X、MAPK1)，Notch信号转导（FBXW7、NOTCH1)，一般信号转导（BRAF、KRAS、PRKD3)，基因转录（SMARCA2、NFKBIE)和RNA加工（SF3B1、XP01)。

这些突变在选择性的遗传亚型中可见，如在12三体综合征患者中的NOTCH1、IGHV突变患者中的MyD88和在del(11q22.3)患者中的SF3B1。海外看病机构爱诺美康了解到，虽然突变的潜在致病作用可能是清楚的，如TP53、ATM或非常罕见的BRAF突变，但大多数这些常见突变基因或通路的发病机制仍有待研究，并且是很有希望的研究领域，特别是如果实验性治疗可以靶向患者特异性的基因组改变。此外，这些基因中的几个，包括NOTCH1和SF3B1也似乎影响CLL的预后，提供了评估突变状态和预测疾病预后的可能。

美国MD Anderson癌症中心Takahashi等报告，肿瘤基因突变影响来那度胺治疗慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者的治疗反应和生存期，基因突变评估或有助于CLL患者的风险分层。

来那度胺在CLL中具有临床活性，但其在CLL突变情况下的有效性尚不清楚。

该研究入组102例初治的CLL患者和186例复发/难治的CLL患者，均予以含来那度胺的治疗方案，应用靶向捕获测序法检测了295个癌基因。

海外看病机构爱诺美康了解到，结果显示，至常见的突变基因为SF3B1(15%)、NOTCH1(14%)和TP53(14%)，其中复发/难治患者的TP53突变率显著高于初治患者。

突变的IGHV与MYD88突变(P=0.005)和del(13q)(P=0.028)增加相关，而未突变IGHV与NOTCH1(P=0.035)和XPO1(P=0.047)的增加相关 。

在所有来那度胺治疗的患者中，del(17p)(P≤0.001)、del(11q)(P=0.032)、复杂核型(P=0.022)、TP53(P≤0.001)、KRAS(P=0.034)和DDX3X(P≤0.001)均与较差的总疗效(OR)相关。携带SF3B1突变和MGA突变的复发/难治患者的OR尤差(P分别为0.025和0.035)。携带del(17p)和TP53突变的初治和复发/难治患者的总生存期(OS)和无进展生存期(PFS)较短。

海外看病机构爱诺美康介绍，在复发/难治患者中，复杂核型和SF3B1突变与OS和PFS较短有关;携带DDX3X突变仅与PFS较短有关。复发/难治患者中，TP53异常-del(17p)和/或TP53突变，并伴有复杂核型和SF3B1突变，与更差的OS有关。