遗传性乳腺癌和卵巢癌综合征——BRCA1和BRCA2基因

BRCA1和BRAC2(BRAC1/2)基因突变引起的遗传性乳腺癌和卵巢癌综合征是遗传性卵巢癌的常见原因，包括输卵管癌和原位腹膜癌。美国就医机构爱诺美康了解到，普通人群中有0.125%〜0.20%携带BRAC1/2基因突变，而侵袭性卵巢癌患者的突变携带率为15%。

在某些BRAC1/2突变发生率更高的人群中（如波兰人、犹太人、法裔加拿大人），BRAC1/2基因对卵巢癌影响更大。美国就医机构爱诺美康介绍，例如，有犹太祖先和犹太女性中的卵巢癌患者BRCA1/2基因突变发生率分别为2.3%和30%〜40%。

由于BRCA1/2和卵巢癌之间的密切关联，很多专业组织和机构建议对每个患有卵巢癌的女性，不管发病年龄和是否有家族病史，都要进行遗传咨询和遗传检测。美国就医机构爱诺美康介绍，目前，商业性实验室中对BRCA1/2突变检测的敏感性可达90%。

两种基因引起卵巢癌的终身风险是不同的。多年的研究已经对终身风险进行了量化;然而，两个大型的Meta分析显示，BRCA1和BRCA2突变携带者的终身风险分别为40%和20%左右。

1997年，Gayther等试图明确BRCA2突变与基因型-表型之间的关系，并鉴定了BRCA2基因中3035〜6629核苷酸序列之间的11号外显子区域可能与患卵巢癌的风险进一步增加相关；他们将此区域定义为“卵巢癌簇区域（OCCR)”。随后，一个在乳腺癌相关的协作组的乳腺癌家族中（也包含了前述Gayther等研究中的家族）开展的关于OCCR的研究，进一步细化OCCR定位于3059〜4075和6503〜6629核苷酸区域，但是发现卵巢癌增加可能实际上是由于乳腺癌风险的降低。

无论如何，由于卵巢癌的潜在性风险差异不显著，不足以影响临床管理的建议。美国就医机构爱诺美康介绍，除了基因-表型关系外，研究者还研究了其他遗传修饰因子（如单核苷酸多态性等），这些因子可以影响携带BRCA1/2突变患者的卵巢癌患病风险。但在这些数据用于遗传修饰因子临床检测之前还需要进一步验证。