BRCA1和BRCA2突变人群的卵巢癌与乳腺癌发病和预防的研究

与普通人群63岁的平均卵巢癌发病年龄相比，BRCA1突变人群的卵巢癌平均发病年龄为49〜53岁，而BRCA2突变人群的平均发病年龄为55〜58岁。出国医疗机构爱诺美康了解到，与乳腺癌不同，非常早期发病的卵巢癌的女性携带BRCA1/2突变的可能性小。其中部分原因是早发性卵巢癌更有可能与交界性肿瘤、肿瘤早期和恶性程度更低的组织学特征有关，没有一个是典型的BRCA1/2基因相关的卵巢癌患者。

BRCA1/2相关的卵巢癌几乎都是起源于上皮，且大多数具有侵袭性和非黏液性的。出国医疗机构爱诺美康了解到，有病例报道，BRCA1/2突变携带者可患生殖细胞肿瘤和间质细胞瘤。

在BRCA1/2突变的携带者中，黏液性和边缘性肿瘤约占卵巢癌的2%;这个比例在Evans等综述的前瞻性和回顾性分析中是相同的。出国医疗机构爱诺美康介绍，与散发性卵巢癌相比，BRCA1/2卵巢癌更多地为组织浆液性、高级别、实体型免疫组织化学（IHC)检测p53染色阳性。

值得注意的是，在突变携带者中可以发现其他组织学特征（如子宫内膜样组织、透明细胞和乳突状组织），其中一项研究表明，比较对照病例，在BRCA1突变携带者中发现了更多巨细胞型肿瘤。

几项小规模研究发现，BRCA1/2相关的卵巢癌患者比无突变的患者有更好的预后,这一发现似乎被#近的研究证实。该研究综合了26项观察性研究，比较3879例BRCA1/2相关的卵巢癌患者和2666例非BRCA1/2突变携带患者的5年生存率发现，BRCA2携带者为52%，BRCA1携带者为44%，而非突变患者为36%。在对诊断时年龄、疾病阶段、组织学和分级进行调整后，该生存差异仍然存在。

出国医疗机构爱诺美康介绍，生存差异的潜在性原因，可能是BRCA1/2相关的卵巢癌对铂类药物的敏感性更好。BRCA1/2通过同源重组修复DNA损伤，铂类抗癌药物在治疗缺乏同源重组的细胞时活性特别强。一类称为多聚腺苷二磷酸核糖的聚合酶（PARP)抑制剂的药物可以通过此途径帮助治疗与BRCA1/2相关的癌症。与靶向同源重组的铂类抗癌药物不同，PARP抑制剂通过碱基切除修复来抑制单链DNA的损伤修复，从而导致双链断裂，在不影响正常细胞的同时使BRCA1/2缺陷的肿瘤细胞无法修复。很多I期和II期试验已经有报道，临床试验继续在卵巢癌和乳腺癌中研究PARP抑制剂的作用。