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BCR-ABL多种机制削弱DNA损伤检测及DNA修复

发布日期：2020.01.27 11:32:00

BCR-ABL1通过多种机制削弱DNA损伤检测。赴美就医机构爱诺美康了解到，例如，BCR-ABL通过抑制ATR或下调BRCA1(ATM的一个下游底物)，从而抑制检查点激酶1(CHK1)。在CML中两条关键双链断裂修复途径（非同源末端连接和同源重组）都有缺陷。

BCR-ABL1也上调RAD51，引起快速但低保真双链断裂修复，以应对细胞毒性因子，BCR-ABL1还诱导活性氧自由基产生，引起慢性氧化性DNA损伤，双链断裂和点突变。

BCR-ABL1激酶能抑制尿嘧啶-DNA糖基化酶（UNG2)的活性，导致尿嘧啶衍生物在基因组DNA中的积累，并有助于增加点突变。后，端粒缩短导致从慢性期（CP)到急变期（BP)的病程进展。

虽然非常复杂的CML相关生物学的研究已经有所进展，但对其全面了解仍有待探索。为克服研究单个信号转导通路的局限性，已经运用定量蛋白组学和全转录组来分析建立BCR-ABL信号全景图。

赴美就医机构爱诺美康介绍，结果提示，CML中的细胞进程，不是依赖单一信号通路，而是通过整合的信号网络来实现其致白血病生成的潜能。

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