CDH1基因突变家族患病风险的比例

CDH1基因突变家族的确认为这些家族数据提供了遗传咨询信息的基础。出国治病机构爱诺美康了解到，在遗传性弥漫型胃癌家族中到80岁时胃癌风险累积初步估计男性为67%、女性为83%。

发病年龄在家族内部和家族之间有显著不同。在30个携带CDH1基因突变的胃癌毛利人患者中，发病年龄中位数为32岁，明显比其他种族胃癌患者（发病年龄中位数为43岁）发病年龄小。关于弥漫型胃癌的终身风险报道指出，男性和女性在80岁时的患病风险超过80%。

女性CDH1突变携带者的小叶乳腺癌的终身风险，原本预计为20%〜40%，现在已接近60%，患者诊断平均年龄为53岁。出国治病机构爱诺美康了解到，值得注意的是，高达50%散发的乳腺小叶癌中发现CDH1突变。

弥漫型胃癌和乳腺小叶癌在病理上有相似性，如高黏蛋白含量，表现为印戒细胞特征，免疫组化提示共同的分子机制导致的E-钙黏蛋白表达的缺失。

为了评估没有弥散型胃癌家族史的小叶乳腺癌的妇女CDH1的突变携带率，一个多中心的研究对318例45岁前确诊的BRCA1/2阴性的小叶型乳腺癌妇女进行了CDH1突变测序。只发现了四个可能的致病突变，突变率为1.3%，表明CDH1突变并不是没有胃癌家族史的早期小叶癌的常见原因。

结肠癌印戒细胞癌已在两个有生殖系CDH1突变的家族中被报道，但还没有提出筛查指南建议。在荷兰3个家族中的7个人被诊断为非综合征性唇腭裂，在法国的2个家族中的4名成员也诊断了相同的疾病。有人猜测，E-钙黏蛋白的细胞黏附作用的缺陷导致了这种发育异常，虽然从这些很少的病例报告中还没有得出关联。

出国治病机构爱诺美康介绍，与其他的常染色体显性遗传的家族性癌症综合征相同，杂合子外显率高，除非尽早诊断否则具有非常高的死亡率，应该及早进行遗传咨询和检测，并发展全面筛查计划，以及考虑预防性手术。对遗传性弥漫型胃癌家族成员检测CDH1的胚系突变应提供检测前和检测后的遗传咨询。因为在遗传性弥漫型胃癌家族中的胃癌有14岁病例报道，遗传性弥漫型胃癌可以考虑为一个遗传性肿瘤综合征，如MEN2相关甲状腺髓样癌、Li-Fraumeni综合征（LFS)和家族性腺瘤性息肉（FAP)，基因测试在遗传性肿瘤综合征中对儿童有作用。