肿瘤细胞增殖标志物Ki-67是否可以用于肿瘤治疗的预后评估

自从20世纪80年代初发现以来，Ki-67—直是研究广泛的增殖标志物之一。美国治病机构爱诺美康了解到，Ki-67只在增殖细胞除G₀期以外所有阶段表达，在G₂和M期达到峰值，但不存在于血液中，没有文献证实Ki-67是S期特异性标志。

美国治病机构爱诺美康了解到，由于Ki-67(MIB-1)抗体技术的进步，许多研究已证明Ki-67的免疫组化表达可以用于各种类型肿瘤治疗的预后评估。因此，为了使检测技术标准化，“国际Ki-67乳腺癌工作组”起草了Ki-67免疫组织化学评估指南。

增殖细胞核抗原（PCNA)是与细胞周期蛋白D和细胞周期蛋白依赖性激酶复合的36kDa DNA聚合酶δ辅助蛋白。它涉及肿瘤和非肿瘤细胞的增殖，并且其在增殖细胞核中特异性表达。该特异性抗体识别PCNA蛋白，其在增殖细胞周期G,期和S期处于高水平。PCNA在G₀期的假阳性表达也已经有研究。有人提出，由于PCNA半衰期长20h)，存在于整个细胞增殖周期，可产生假阳性结果。上述标志物的主要关注点是几个技术参数的影响，如固定、温度和组织染色对结果的影响。

TK1，一种灵敏的细胞增殖标志物，是一种嘧啶补救激酶，通过催化，将脱氧胸苷（dTdR)转化为脱氧胸苷单磷酸（dTMP)。它是通过提供补救途径将TdR引入DNA的一个关键的激酶。人TK1是一种细胞周期依赖性酶，其严格的调控确保用于DNA复制的胸腺嘧啶脱氧核苷三磷酸（dTTP)的供应。TK1水平在细胞周期的G₁早/中期较低，在G₁晚期开始升高，在G2晚期达到高峰，随着细胞有丝分裂而降解。TK1几乎不存在于静息细胞，以及非增殖细胞和健康人血清中。

另一方面，在肿瘤细胞或恶性肿瘤患者的血清中TK1水平高，与肿瘤增殖速率成正比。人体组织中tTKl的免疫组织化学染色适用于测定多种肿瘤的增殖速率。由于tTKl与临床预后密切相关，提示其可作为肿瘤预后评估生物标志物。大量的临床研究也表明，tTKl可作为肿瘤早期风险预警指标，特别是评估早期肿瘤进展、判断预后等。

然而，在不同临床实验室中，这些增殖标志物采用不同的技术方法学，导致结果评估的差异，这是将这些研究成果转化为临床的主要困难之一。在这里，我们尝试总结以前发表的文献/结果，并对未来提出展望。