替莫唑胺加纳武单抗在 ES-SCLC 中显示出疗效

根据一项 2 期试验 (NCT03728361) 的结果，替莫唑胺 (Temodar) 与 nivolumab (Opdivo) 联合使用可在先前接受过广泛期小细胞肺癌 (ES-SCLC) 化疗的患者中，产生有希望的总体缓解率 (ORR) ) 。

然而，研究人员发现，只有那些对铂敏感的疾病才能意识到这种组合的好处。研究结果包括 25 名在一线化学免疫治疗后进展的 ES-SCLC 患者，经治疗和未经治疗的脑转移患者是该队列的一部分。在中位随访 6.3 个月时，ORR 为 28%（95% CI，12%-49%）。铂敏感患者 (n = 15) 的反应率为 47% (95% CI, 21%-73%)，而铂耐药患者的反应率为 0% (95% CI, 0%-31%) ( P = .057)。

有脑转移的患者 (n = 10) 的 ORR 为 20% (95% CI, 3%-56%)，没有脑转移的患者 (n = 15) 的 ORR 为 33% (95% CI, 12%-62%) ; P = .659)。口服烷化剂替莫唑胺被批准用于治疗胶质母细胞瘤患者、和难治性间变性星形细胞瘤患者，这些患者在使用含有亚硝基脲和丙卡巴肼（Matulane）的药物方案后出现疾病进展。其功效与预测性生物标志物MGMT启动子甲基化有关。

由于 MGMT 在修复由烷化剂引起的 DNA 损伤中发挥作用，因此已知表观遗传MGMT沉默代表了替莫唑胺暴露后的合成致死机制。该试验，是在哥伦布的俄亥俄州立大学综合癌症中心进行的一项多队列、开放标签研究。