突变在进行亚型分析后有助于深入了解其微环境

根据在 MET 外显子 14 (METex14) 跳过非小细胞肺癌 (NSCLC) 的患者群体中，发现了四个不同的亚组，每个亚组都与独特的信号通路、微环境和临床病理未来相关联。

患者被分为 4 个亚组，包括MET驱动的 A 亚组 (33.3%)、混合亚组 B (15.1%)、免疫激活的 C 亚组 (14.3%) 和旁路激活的 D 亚组 (37.3%)。属于 A 亚组的患者与侵袭性临床特征显着相关，例如晚期、更大的肿瘤大小和更高的侵袭性形态发生率。

此外，研究人员还确定了 A 亚组与数值上更短的无病生存期之间的关联（P= .057)。B 亚组与脂肪酸代谢和氧化应激有关，而 C 亚组显示 T 细胞和巨噬细胞的显着浸润。

该队列还增加了 MHC II 特征的表达，后那些属于 D 组的人表现出致癌途径的旁路激活。这些包括 WNT、MAPK、NOTCH 和 ERBB，这项研究揭示了由 [ MET ex14] 跳跃驱动的 NSCLC 的临床相关肿瘤间异质性。基于分子亚型，A 亚型对 MET-[酪氨酸激酶抑制剂 (TKI)] 更敏感，而 D 亚型推定对 MET TKI 有抗性。值得注意的是，C 亚型可能更容易受到免疫治疗。