拉帕替尼可通过阻断耐药性来提高药物的有效性

Fox Chase 癌症中心的研究人员发现，药物外排泵 MDR1 促进了对一种有前途的新型药物 PROTACS（蛋白水解靶向嵌合体）的耐药性。

然而，研究人员还发现，在培养的癌细胞和小鼠模型中，通过将 PROTAC 治疗与药物拉帕替尼相结合来预防这种耐药性，拉帕替尼可阻断 MDR1 外排泵，并抑制表皮生长因子受体，这是一种常见的癌基因，也是耐药性的原因。

Fox Chase癌症信号和表观遗传学研究项目副教授James S. Duncan 博士说：“希望产生双管齐下的效果，通过将拉帕替尼与 PROTAC 药物相结合，我们将能够通过单一药物阻断 MDR1 介导的耐药性和表皮生长因子受体，并使患者能够更充分地从 PROTAC 药物治疗中受益。”

PROTACS 是一种很有前途的新型药物，称为蛋白质降解剂，因为它们使用蛋白酶体降解途径破坏细胞中的靶蛋白。PROTAC 有两个功能端，一端与 E3 泛素连接酶结合，另一端与称为目标蛋白或癌基因的致病蛋白结合。通过连接到泛素连接酶，PROTAC 标记要破坏的蛋白质。

“劫持癌细胞自身的蛋白酶体机制来降解癌基因，”邓肯说。“这很重要，因为有很多蛋白质靶点被认为超出了传统抑制剂的治疗范围。”