PI3K 抑制剂在血液学恶性肿瘤中面临挑战

近40年来，PI3K细胞信号网络一直是肿瘤学研究中的重要治疗靶点，但在对疗效和安全性的担忧中，PI3K抑制剂在血液系统恶性肿瘤中的应用受到了审查。其适应症包括复发性滤泡性淋巴瘤（FL）、小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）和慢性淋巴细胞白血病（CLL）。FDA随后批准了4种额外的PI3K抑制剂用于肿瘤适应症。

然而，在过去的一年中，由于对疗效和安全性的担忧，PI3K抑制剂在血液系统恶性肿瘤中的应用受到了审查。3自2021 12月以来，制药公司自愿撤回了佛罗里达州和SLL的idelalisib和佛罗里达州的duvelisib（Copiktra）的适应症；在FL和边缘区淋巴瘤（MZL）中获得批准的本布里西布（Ukoniq）已完全退出市场。

此外，FDA肿瘤药物咨询委员会（ODAC）于2022年9月投票反对保留至少2次既往治疗后复发或难治性（R/R）CLL或SLL患者的duvelisib适应症。同时，copanlisib（Aliqopa）保持其作为单一疗法的适应症，用于至少2次既往治疗后复发FL的成人；然而，拜耳已经撤回了一项补充的新药申请，等待对复发性惰性非霍奇金淋巴瘤（iNHL）患者联合科帕那利单抗和利妥昔单抗（Rituxan）的分析。

值得注意的是，关于血液系统恶性肿瘤中PI3K抑制剂的问题还没有提出关于阿培利西（Piqray）的问题，该药物已被批准与富维司特（Faslodex）联合用于携带PIK3CA突变的激素受体阳性、HER2阴性乳腺癌患者。