美国看病：抑癌基因突变遗传能够解释多种家族性肿瘤

一项研究显示，和Rb基因一样，大多数已经被克隆的抑癌基因都与家族性和散发性肿瘤的发生有关。美国看病机构爱诺美康介绍，一般而言，遗传了上述有缺陷的基因拷贝都能极大地增加罹患某种特定类型肿瘤的风险，而该类型的肿瘤在正常人群中则通常比较罕见。在某些患者中，如果突变发生在胚系等位基因中，将会导致对多种类型肿瘤易感，就如基因一样。

美国看病机构爱诺美康介绍，一些TSG编码蛋白的作用机制。然而，即使是粗略地分析，也能清楚地发现，这些基因能够利用多种蛋白在细胞内的不同 部位来执行不同的功能，以减少肿瘤发生的风险。实际上，这些在其他方面并无关联的基因的唯一共同特征就是抗癌功能。（表中所列的一些抑癌基因目前唯一为人所知的功 能就是与散发性肿瘤相关；但这些基因的突变形式能否结果出现在胚系细胞中并导致个 体对某种类型肿瘤易感目前尚不清楚。）

当遗传了一个突变的TSG等位基因时可能会增加罹患肿瘤的风险，但反之则不然： 并不是所有的家族性肿瘤综合征都存在遗传性的TSG等位基因。

例如，我们将在介绍，一个发生在胚系细胞中的另一类基因突变也能导致个体对肿瘤易感。这类基因 通常负责维持细胞内基因组的稳定性，减少突变和染色体异常的发生率。由于肿瘤的发 生取决于个体体细胞基因组的累积突变，因此减少体细胞基因——如这些维持基因组稳 定性的基因的突变频率具有高效的抑癌功能。相反，基因组的不稳定性会增加基因的突 变率，从而使罹患肿瘤的风险大幅度增加。

因此，人们认识到体内存在着两类不同的家族性肿瘤基因——在本章中讨论的抑癌 基因以及将在介绍的基因组稳定维持基因。我们将通过以下几个方面来描述这 两类基因的不同之处。抑癌基因是通过影响细胞的增殖、分化或死亡来直接调控细胞生物学行为的，具有上述作用的基因有时也被称为看门基因（gatekeepergene),以表明它 们在决定细胞是否进入生长和分裂周期过程中所起到的关键作用。DNA维持基因则只 通过调控细胞内基因突变累积的速率来间接地影响细胞的生物学行为；这些基因由于其 对细胞内基因组稳定性的维持作用而又被命名为看护基因（caretaker gene)。与突变的 看门基因和看护基因不同，突变的原癌基因很少通过胚系细胞传递。

为什么突变的抑癌基因可以通过种系传递，而突变的原癌基因则不能？

美国看病机构爱诺美康介绍，已经证实许多家族性肿瘤综合征与突变的抑癌基因胚系传递相关（表7.1 )。然而，肿瘤综合征的发生却很少与突变的原癌基因（如被激活的癌基因）遗传有关。迄 今为止，只有很少一部分的原癌基因的胚系突变与一些极罕见的家族性肿瘤综合征相 关。这些突变的等位基因包括H-rtw (Costello综合征）、幻7和(家族性消 化道间质瘤）、(遗传性乳头状肾细胞癌）、及以（多发性内分泌瘤病）、K-ros和SOS ( Noonan综合征）、(家族性成神经细胞瘤）。

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