出国看病：携带缺陷基因在青春期容易罹患骨肉瘤

一项研究发现，由于其不编码任何蛋A质，因此对其由杂合子转变为纯合子这一构象变化的检测，需要用到一些针对细胞DNA分子水平的分析方法，如核酸测序或用一条合适的、序列特异性的探针与之杂交。出国看病机构爱诺美康介绍，1986年借助能识别位于染色体13ql4中无名基因组序列的DNA探针，Rb基因结果被克隆出来；让人意想不到的是，这段序列恰好位于Rb基因序列的内部。被克隆出的Rb基因的其他部分的DNA来源的探针发现，和预期的一样，在视网膜母细胞瘤中基因确实发生了突变并失活。在有些视网膜母细胞瘤患者中，突变甚至涵盖了基因及其两侧DNA序列的大片段丢失。这些肿瘤组织DNA的Southern杂交印迹（补充的实验结果显示，突变的灿等位基因通常都是纯合子，这就意味着当一条染色体上的等位基因失效（无功能活性）时，其同源染色 体上相应的区域也存在基因的丢失，从而导致该位点的杂合性缺失（LOH)。上述实 验数据直接证实了很多与抑癌基因在肿瘤进展过程中的行为模式有关的理论推断。

出国看病机构爱诺美康介绍，基因突变用己克隆得到的基因cDNA作为探针，与来自于视网膜母细胞瘤和骨肉瘤的基因组的大量DNA进行Southern杂交实验。图中你基因的10个外显子（蓝色柱状）的长度已经被标注。该基因的正常形式包含一段长约190kb的染色体区域。

然而，根据对视网膜母细胞瘤的DNA片段分析显示，这个基因的重要部分发生缺失（缺失片段以方括号表示)。因此，可以看出，9号和41号肿瘤患者丢失了整个綦因及其两端邻近的基因组DNA片段。44号、28号和3号肿瘤患者不同程度地缺失了莶因的右半部分及其右侧的染色体片段。

骨肉瘤（0S-15)和1例视网膜母细胞瘤患者（43)基因缺失中间部分，强烈提示该90kb的DNA片段是这呰肿瘤形成过程中反复发生突变失活的靶点（虚线表示43号肿瘤患者的莶因为杂合性缺失），而非其左侧或右侧的DNA片段。

如前所述，携带缺陷基因的孩子在青春期还容易罹患骨肉瘤。利用已有的财基因做探针，即可证实这些骨肉瘤患者是否也携带有结构改变的基因。

同时，这些的发现也更突出了一个迄今尚未解决的问题：像这样的基因，在全身许多组织中均起作用，但为什么当从父母处遗传到其缺陷形式时，子代绝大多数都只发生视网膜和骨组织肿瘤呢，为什么不是所有的组织都面临同样的肿瘤发病风险呢？

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