美国看病：乳腺癌药物竟可治疗急性白血病

一项研究发现，乳腺癌药物竟可治疗急性白血病。美国看病机构爱诺美康了解到，近来，由蒙特利尔大学免疫学和癌症研究所（IRIC）领导的一项研究刚刚使用WGS（全基因组测序）向我们展示了抗白血病药物Mubritinib的分子过程。他们发现Mubritinib（一种调节细胞代谢的蛋白激酶抑制剂，起初开发用于治疗乳腺癌，通过阻止肿瘤细胞的氧化磷酸化（OXPHOS），即它们的氧合作用，杀死AML亚组中的癌细胞。提供了治疗急性白血病的新方法，为进一步完善靶向治疗药物选择提供了重要依据。

美国看病机构爱诺美康介绍，为了完善急性白血病的治疗目标，Sauvageau博士及其团队与来自魁北克白血病细胞库的研究人员合作，对近700名急性髓性白血病患者的基因谱进行全基因组测序，测试了大约5,000名患者的影响。这些患者的白血病细胞药物，他们测试的药物不仅限于FDA批准的白血病特异性药物，而是扩展到所有FDA批准的人类疾病药物。基于实验完整性原则，研究人员测试了携带急性髓性白血病基因的小鼠细胞和人体细胞。该基因测序揭示了不同类型的AML之间的异常相似性，以及某些药物的特定原因。

在这项研究中，他们通过全基因组测序观察到，Mubritinib对某些没有有效治疗的AML亚型显示出显着的治疗效果。更重要的是，该药对人体几乎没有副作用。结果，还测试了Mubritinib治疗急性白血病的安全性。

Mubritinib作用于AML患者的过程是什么？

美国看病机构爱诺美康介绍，关于Mubritinib作用的生化过程已经有了新的发现，Mubritinib通过阻止肿瘤细胞的氧化磷酸化（OXPHOS），即其氧合作用来杀死AML亚组中的癌细胞。这引发了对传统癌症核心规则Warburg效应的质疑。癌细胞与正常组织具有根本不同的代谢特征。在有氧条件下，癌细胞倾向于将葡萄糖代谢为乳酸（有氧糖酵解），这种现象称为Warburg效应，已被提议用于支持癌细胞。增殖和增加生物合成要求。

Warburg效应在癌细胞代谢中的作用是多种多样的。值得一提的是，Warburg效应的核心是肿瘤细胞中糖酵解的显着增加。然而，许多人会将这一概念误解为选择增加糖酵解和减少氧化磷酸化的肿瘤。一些学者指出，癌细胞的恶性程度越高，他们越有可能通过其他方式获得能量。然而，该研究为后者的观点提供了重要的临床基础，并且目前用于发展氧化磷酸化的有效策略是抑制氧化磷酸化而不是增加氧化磷酸化。

在这里，我们以一种新颖的方式将基因与新陈代谢相结合，糖酵解抑制剂和氧化磷酸化的组合成功地阻止了癌细胞的代谢。这为AML治疗带来了巨大进步。虽然仍存在许多问题，但我们认为，在不久的将来，随着AML发病机制的改善，新靶点的探索，以及新分子药物的合理应用，AML治疗将取得更好的效果。

参考文献：

[1]Ire` ne Baccelli， Yves Gareau，Mubritinib Targets the Electron Transport Chain Complex I and Reveals the Landscape of OXPHOS Dependency in Acute Myeloid Leukemia

[2]Elucidating cancer metabolic plasticity by coupling gene regulation with metabolic pathways

[3]Liam Davenport.Genome Sequencing Shows Clinical Promise in AML and ALL.medscape.com

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