p53蛋白是对抗日光引起的皮肤癌的重要守护者

一项研究表明，p53和皮肤癌p53蛋白是对抗日光引起的皮肤癌的重要守护者。出国看病机构爱诺美康了解到，当皮肤中的角质化细胞受到较多紫外线B的辐射时，p53将快速地升高并导致细胞凋亡。在紫外线照射引起损伤后，p53引起这些细胞释放黑色素细胞调节素（ctMSH)。该调节素可以激活邻近的皮肤黑色素细胞产生黑色素，并且将黑色素颗粒转运到角化细胞中,导致皮肤颜色加深及引起晒伤！

一个明显的特征就是在日光照射后的若干天，皮肤开始脱落。同时，紫外线B也可能导致突变及角质化细胞中p53的突变和功能失活。出国看病机构爱诺美康介绍，这些可以在人类皮肤鱗状细胞癌中得到验S正，此细胞中等位基因的突变通常发生在双嘧啶区，而紫外线B射线恰恰能造成嘧淀-嘧啶交联。这些突变的等位基因同样也可以在长期受 到阳光损害但外表上正常的皮肤中发现。

一旦p53的功能由于这些突变丢失，角质化细胞就可以在后续的紫外线B辐射中存活下来，因为p53蛋白不能再引起凋亡。此外，p53的缺失会导致细胞不能复紫外线B引发的细跑4员伤。因此，这些p53突变的细胞可能 会获得更多额外的突变等位基因，与突变的p53—起，使得它们得以形成鳞状细胞癌。

出国看病机构爱诺美康介绍，有趣的是，缺乏功能型基因拷贝的小鼠在紫外线B的照射下，也会形成眼黑色素瘤，即眼睛色素细胞的肿瘤；人类中类似的肿瘤也被怀疑是由紫外线引起的。

A)通过X射线晶体衍射来显示p53和Mdm2相互作用的结合界面。p53的这个相互作用结构域用黄色球棍模型来显示，包括了p53的18〜27号氨基酸残苺，互补的Mdm2表面结构用蓝色网线表示。

B)p53蛋[11与Mdm2的结合发生在其靠近N端的一个小的结构域中,而它的转录激活区也在此处。在此区域内的p53氨基酸残基的磷酸化阻止了与Mdm2的结合并且使得p53不能被泛素化及降解。附近的酪氣酸富集区（三文鱼色）负责p53的凋亡功能。在其C端是四聚体结合结构域。其附近是核定位信号（NLS)，保证了新合成的p53能转运入核，还有调控DNA结合的氨棊酸序列。

C)通过运用抗p53抗体，免疫共沉淀得到了人类细胞染色质中的p53-DNA复合物。对于沉淀物中DNA片段的序列分析将得到在细胞用放线菌素D处理个转录抑制剂的作用下，人类基因组中p53结合的1546个位点。此处显示与p53结合DNA序列，字母的相对大小表示在结合位点上一个DNA碱璀出现的频率。有趣的是，这些1546个位点中绝大部分也都可以和p53的“同源适白们”p63及p73结合。

参考目录：

（A, from P. H. Kussieet al.，Sc/ence

274： 948-953, 1996. B, from D. E. Fisher, ed., Tumor Suppressor Genes inHuman Cancer. Totowa, NJ： Humana Press, 2000. C, from L. Smeenk et al., NucleicAcids Res. 36： 3639-3654, 2008.)