Imetelstat可在低风险亚组中激发疗效

imetelstat 是一种一流的端粒酶酶活性竞争性抑制剂，在大量输血、低风险骨髓增生异常综合征 (LR-MDS) 患者的分子定义亚组中证明了临床疗效，这些患者没有 5q 缺失（非删除根据对正在进行的 2/3 期 IMerge 试验 (NCT02598661) 的分析结果。

在接受治疗的 38 名患者中，国际预后评分系统 (IPSS) 低和中 1 风险 MDS 患者之间或具有非常好/好和中等/差细胞遗传风险的患者之间的反应率没有显着差异。然而，在具有低细胞遗传风险的患者

中观察到较高的输血独立性 (TI) 和血液学改善 - 红细胞 (HI-E)。

MDS 的特点是由高度突变的恶性祖细胞克隆引起的克隆性骨髓增殖，主要研究作者、德国莱比锡莱比锡大学医院医学诊所 I 主任、医学博士 Uwe Platzbecker 和合著者在一篇文章中写道。海报展示数据，患有 LR-MDS 的患者，其疾病对 ESAs 复发/难治且依赖于红细胞输血，代表了服务不足的患者群体，可用的治疗选择有限。

在 LR-MDS 中，较高的端粒酶活性、人端粒酶逆转录酶的过度表达以及较短端粒的存在会对总体存活率产生负面影响。Imetelstat 是一种有效的 13 聚体脂质偶联寡核苷酸，靶向人类端粒酶的 RNA 模板，可阻止端粒的维持并有可能修饰 MDS。该试剂选择性地杀死恶性干细胞和祖细胞，以实现正常的血细胞生成。

IMerge 试验第 2 阶段的结果表明，在 24 个月的中位随访中，42% 的输血依赖型非 del(5q) LR-MDS 患者的疾病复发/ESAs 难治性达到TI 至少 8 周，32% 达到至少 24 周 TI，29% 达到 1 年 TI。

此外，imetelstat 在该患者群体中表现出可耐受的安全性。本分析的目标是在 EHA 2021 虚拟大会期间提出的结果，目的是根据细胞遗传学和突变谱评估 imetelstat 在分子定义的 LR-MDS 患者亚组中的疗效。

患者在筛选期间接受了骨髓穿刺，用于基于核型的细胞遗传学分析。通过下一代测序和 54 基因面板检测分析外周血样本中的突变。在拥有可用基线突变数据的 31 名患者中，90.3% (n = 28) 至少

1 个突变。此外，53.6% (n = 15)、28.6% (n = 8) 和 17.9% (n = 5) 的患者分别有 1、2 和至少 3 个突变。

3例患者未检测到突变，值得注意的是，临床反应与突变状态或突变数量无关。