FDA对肛管鳞状细胞癌发出完整回应函

FDA 已向 Incyte Corporation 发出完整回应函，称其无法批准瑞替凡利单抗 (INCMGA 0012) 用于治疗局部晚期或转移性肛管鳞状细胞癌 (SCAC) 成人患者的生物制剂许可申请 (BLA)。已经进展或

能耐受目前形式的铂类化疗。

监管机构确定需要更多数据来展示静脉注射 PD-1 抑制剂用于该患者群体的临床益处。这家全球生物制药公司正在审查这封信，并将在未来与 FDA 讨论下一步行动。Incyte 首席执行官 Hervé Hoppenot 在一份新闻稿中表示：“在一线化疗后进展的 SCAC 患者目前还没有获得批准的治疗方案。”

“鉴于肿瘤药物咨询委员会 [ODAC] 的建议，我们对 FDA 的决定并不感到惊讶，但我们感到失望。我们将继续致力于推进科学，为未满足医疗需求的患者寻找解决方案，我们将确保与 FDA 密切协调，以解决反馈并确定对 retifanlimab 进行审查的后续步骤。”此前，在 2021 年 6 月，FDA 的 ODAC 以 13 比 4 的投票结果推迟了有关加速批准用于该人群的免疫疗法的决定。2 BLA 提交得到了P0D1UM-202 2 期试验(NCT03597295)数据的支持，这些数据在 2020 年 ESMO 虚拟大会期间提交，并证明该药物对铂类难治性 SCAC 患者具有良好的活性，包括那些对人类免疫缺陷病毒 (HIV)。

在开放标签、单臂、多中心试验中，研究人员招募了 94 名确诊为局部晚期或转移性 SCAC 的患者。患者需要年满 18 岁，在铂类化疗中或之后出现进展，并且根据 RECIST v1.1 标准具有可测量的疾

病。患者还需要 ECOG 体能状态为 0 或 1。作为为期 2 年的 28 天治疗周期的一部分，研究参与者每 4 周以 500 毫克的剂量静脉注射瑞替凡利单抗。该试验的主要终点ICR 和 RECIST v1.1 标准的客观缓解率 (ORR)。次要终点包括缓解持续时间（DOR）、疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和安全性。参与试验的患者的中位年龄为 64 岁，61% 为女性，77% 为白人。59% 的患者的 ECOG 体能状态为 1，10% 的患者已知 HIV 阳性，42% 有肝转移。此外，73% 的患者之前接受过放化疗，17% 的患者之前接受过放射治疗，97% 的患者之前接受过铂类治疗。

根据 RECIST v1.1 标准，根据独立的中央审查评估，发现 PD-1 抑制剂诱导的 ORR 为 13.8%（95% CI，7.6%-22.5%）；这包括 1.1% 的完全缓解率、12.8% 的部分缓解率和 35.1% 的稳定疾病。此外，45.7% 的患者有进行性疾病。

免疫疗法的中位 DOR 为 9.5 个月，并且无论 PD-L1 状态、是否存在肝转移、年龄或 HIV 状态如何，都报告了患者的反应。此外，在该人群中使用瑞替凡利单抗实现的 DCR 为 48.9%。在中位随

7.1 个月时，瑞替凡利单抗的中位 PFS 为 2.3 个月（95% CI，1.9-3.6），中位 OS 为 10.1 个月（95% CI，7.9-未估计）。

不到 60% 的患者 (58.5%) 报告了瑞替凡利单抗的治疗相关毒性；这些患者中有 11.7% 经历了 3 级或更高的效果。大约 4% 的患者经历了导致治疗中断的不良反应。此外，25.5% 的患者报告了该物的免疫相关毒性，其中 6.4% 为 3 级或更高。大约 2% 的患者报告了导致停药的免疫相关毒性。在所有接受该药物的患者中，4.3% 的患者出现输液反应。值得注意的是，在 9 名 HIV 阳性患者没有观察到 HIV 控制的丧失。