GEN-1 Plus辅助化疗在晚期卵巢癌中显得活跃

将基于 DNA 的白细胞介素 12 (IL-12) 免疫疗法 GEN-1 添加到标准护理新辅助化疗，已显示出初步的安全性和临床活性，似乎对晚期上皮性卵巢癌患者的肿瘤微环境有影响根据第一阶 OVATION 1 试验 (NCT02480374) 的数据。

发表在《临床癌症研究》上的结果表明，该组合具有良好的耐受性，没有报告剂量限制性毒性 (DLT)。在 14 名可评估的患者中，85.7%（n = 12）在减瘤前达到了放射学反应；2 名患者获得完全缓解(CR)，10 名患者获得部分缓解 (PR)。此外，减瘤时9例患者为R0，1例患者达到病理学完全缓解（pCR）。

由于治疗，在腹膜冲洗液中观察到 IL-12 和干扰素-g 水平增加，以及腹膜液中髓样树突细胞和 T 效应记忆细胞水平增加。此外，据报道在肿瘤微环境中 CD8 阳性 T 细胞升高和免疫抑制降低。

“由于晚期卵巢癌患者的预后较差，这些数据尤其令人鼓舞。我们相信，该出版物将使人们更加了解我们正在为治疗这些患者所做的工作，并为他们提供新的希望，” CelsionWhile 首席医疗官 Nicholas Borys 医学博士在一份新闻稿中表示。

“虽然我们知道 R0 切除分数对生存很重要，并且 GEN-1 已经表现出令人印象深刻的 R0 分数，但它改善 CRS 的能力也很引人注目。将 GEN-1 添加到标准新辅助化疗中是安全的，似乎具有临床活性，转化数据表明对肿瘤微环境有积极影响。”

对于上皮性卵巢癌患者，仍然存在未满足的治疗需求，即不仅可以改善生存结果，还可以降低疾病复发率。免疫疗法在这方面已显示出前景，正如这些药物通过在原发性肿瘤、腹水和血液中产生抗体或抗肿瘤 T 细胞淋巴细胞引起的免疫激活所证明的那样。

IL-12 与针对癌细胞的适应性免疫反应有关，并且已经在各种癌症类型中证明了对多能细胞因子的反应。此外，GEN-1 治疗已被证明可引起持久的 IL-12 局部水平，并且在临床前模型中，证明对卵巢癌患者具有良好的安全性和有效性。因此，研究人员试图检查该药物与基于卡铂和/或基于紫杉醇的新辅助化疗在该患者群体中的安全性和有效性。

该研究遵循标准的 3+3 剂量递增设计，并检查了以下 4 个剂量的 GEN-1：36 mg/m 2、47 mg/m 2、61 mg/m 2、79 mg/m 2。从第 1 周期第 2 周开始，给予该药物总共 8 周腹腔内输注，并与 3 个 21 天周期的 900 毫克卡铂化疗和每周 80 毫克/米2剂量的紫杉醇联合给药9 周。

为符合入选条件，患者必须经组织学确诊为上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌，上皮细胞类型为高级别浆液性腺癌、子宫内膜样腺癌、未分化癌、透明细胞腺癌或混合型上皮癌。患者还需要年满 18 岁，具有可接受的器官和神经功能，以及 ECOG 体能状态为 0 至 2。

排除先前接受 GEN-1 治疗或接受化疗或放疗治疗腹部或盆腔肿瘤的患者。在纳入研究的患者中，中位年龄为 63 岁（范围，48-79 岁），大多数为白人 (83%)，患有 IIIC 期疾病 (67%)，并且患有高级别、浆液性腺癌）。

该研究的其他数据显示，意向治疗人群（n = 18）的治疗失败时间为 18.4 个月，而符合方案人群（n = 14）为 21 个月。在高剂量队列（61 mg/m 2和 79 mg/m 2）中，这种方法的总体反应率 (ORR) 为 100%；在低剂量组36 mg/m 2和 47 mg/m 2）中，ORR 为 67%。此外，高剂量队列的 R0 切除率为 88%，而低剂量队列的 R0 切除率为 33%。