急性非淋巴细胞白血病的诱导缓解和维持治疗药物-阿糖胞苷Cytarabine

阿糖胞苷Cytarabine

【其他名称】赛德萨Ara-C，CYTOSAR。

【药代动力学】本品口服吸收少，且易在消化系统内脱氨失活。静脉注射后迅速从血中消失，tK为3~15分钟，消除相的叫为2~3小时，药物在体内主要在肝中由脱氨酶催化脱氨，转变为无活性的阿糖尿苷。24日后从尿中排出70%~90%，主要为代谢物。静脉滴注药物可通过血脑屏障，脑脊液浓度为血浆中的40%，因脑脊液中脱氨酶含量低，其长达2~11小时。

【适应证】急性非淋巴细胞白血病的诱导缓解和维持治疗，急性淋巴细胞性白血病，慢性髓细胞性白血病（急变期），联合用药治疗儿童非霍奇金病。单独或与其他药物联合治疗高危白血病，难治性和复发性急性白血病，鞘内应用可预防或治疗脑膜白血病。

【用法用量】

(1)成人诱导缓解：

①低剂量化疗，每日200mg/m2,持续静脉输人5日（120小时），总剂量lg/m2,2周重复1次，需要根据血常规反应做调整。

②高剂量化疗，每次2g/m2,12小时1次，输人时间>3小时，第1~6日给药，g卩12次；或者每次3g/m2,12小时1次，输入时间>1小时，第1~6日给药，即12次;或者每次3g/m2,每12小时1次，输入时间>75分钟，第1~6日给药，即12次。

③联合化疗，每日100mg/m2,持续静脉注射，第1~7日给药。④巩固治疗，对诱导方案做适当调整，疗程间歇时间较诱导阶段延长。

(2) 儿童:诱导及巩固治疗参照成人剂量计算，可根据儿童年龄、体重、体表面积等因素做相应调整。

(3) 脑膜白血病的鞘内应用：每次5~75mg/m2,每日1次，连续4日或每隔4日1次。经常用方法是30mg/m2,4日1次，直至脑脊液检查正常，再给予1个疗程治疗。本品鞘内注射作为防治脑膜白血病的第二线药物，联合应用地塞米松5mg，如为预防性则每4~8周1次。

【剂型规格】注射用阿糖胞苷：50mg，0.1g，0.5g。阿糖胞苷注射液：lml:0.lg;5ml:0.5g;10ml:lg。

【不良反应】贫血，白细胞减少，血小板减少，巨幼红细胞增多，网状红细胞减少，高尿酸血症，尿酸性肾病；经常见厌食，恶心，呕吐，腹泻，肝功能异常，发热，皮疹，血栓性静脉炎，口腔或肛周炎症或溃疡；较少见脓毒血症，注射部位蜂窝织炎，皮肤溃瘍，尿潴留，肾功能不全，神经炎，神经毒，咽痛，食管溃疡，胸痛，头痛，荨麻疹，肺炎，腹痛，雀斑，黄疸，结膜炎，眩晕，脱发，过敏，瘙痒，呼吸困难。大剂量治疗时可能出现可逆性的角膜毒性和出血性结膜炎，大、小脑功能失调，性格改变，嗜睡和昏迷，严重的胃肠道溃瘍，小肠积气囊肿导致的腹膜炎，肝脓肿，肝脏损害伴高胆红素血症，肠坏死，坏死性结肠炎，神经病变，心肌病变，肺水肿，脱发。本品综合征通常发生于用药后6~12小时，主要表现为发热、肌痛、骨痛，偶尔胸痛、斑丘疹、咽痛、结膜炎等。

【禁用慎用】对本品过敏者、妊娠及哺乳期妇女、严重肝肾功能损害者禁用。骨髓抑制、白细胞及血小板显著减低、肝肾功能不全、胆管疾患者、痛风病史、尿酸盐肾结石病史、近期接受过细胞毒药物或放疗者慎用。

【药物相互作用】四氢尿苷可抑制脱氨酶，延长本品血浆半衰期，提高血中浓度，起增效作用。使用胞苷也有类似增效作用。本品可使细胞部分同步化，继续应用柔红霉素、阿霉素、环磷酰胺及亚硝脲类药物可以增效。在用药后6~8小时，再用6-MP可加强对粒细胞白血病的疗效。

【特别提示】本品可引起ALT、血及尿中尿酸量增高。用药期间定期检查血常规、骨髓涂片、肝肾功能。应用本品时，宜适当增加患者的液体摄人量，使尿液保持碱性。鞘内注射不用含苯甲醇的稀释液，可用不含防腐剂的氯化钠注射液配置并立即使用。