端粒酶在肿瘤细胞增殖中起重要作用

一项研究显示，端粒酶在肿瘤细胞增殖中起重要作用。出国看病机构爱诺美康了解到，实验通过培养人衰老前细胞，发现可检测到的端粒酶活性，是大多数人肿瘤细胞，获得永生化的主要原因。

这种永生化是肿瘤细胞持续性增殖的重要特性。出国看病机构爱诺美康介绍，这种理论模型通过抑制肿瘤细胞端粒酶活性的实验得到了验证。在端粒酶阳性的细胞中导入反义RNA能降低端粒酶活性。

例如，将端粒酶全酶中hTRNA亚基的互补RNA导入端粒酶阳性的人肿瘤细胞中，这种反义分子可与hTR分子退火形成DNA-RNA双链螺旋，从而阻止hTR亚基参与端粒DNA的合成。尽管这种技术很难完全阻止hTR的功能，但此RNA干扰实验能成功运用在HeLa细胞上，转染反义RNA23〜26天后细胞会停止生长。

相比之下，源于hTERT酶突变体的另一实验技术更有效，该突变体在催化部位携带有氨基酸置换，这些置换导致酶催化能力丧失。hTERT突变蛋白在端粒酶阳性的细胞中过表达时发挥显性失活作用，而干扰细胞内源性端粒酶活性。dnhTERT(突变的hTERT)比内源性hTERT蛋白的表达水平更高，因而可能更专一性地结合端粒酶全酶的其他亚基。当其他分子与dnhTERT蛋白结合时，形成的端粒酶全酶是失活的。

出国看病机构爱诺美康介绍，在各种不同端粒酶阳性的人肿瘤细胞系中，dnhTERT亚基的表达能导致端粒酶活性降低至难以检测到的水平，并使细胞延迟一段时间进入危象。在导入dnhTERT后5〜25天内，细胞发生危象，具体时间取决丁-导入dnhTERT前细胞端粒DNA的长度。当原来的端粒长度为2〜3kb时，细胞立即进入危象。而起初端粒DNA长度为4〜5kb时，细胞经历30天甚至更长的传代时间才进入危象。这些延迟反应预示着在dnhTERT导入肿瘤细胞后，端粒逐渐缩短，而当端粒DNA长度缩短到一定阈值时危象才暴发。