如何抑制恶性肿瘤进展所需的信号传导途径

有海外试验数据报道，靶向葡萄糖饮食能量限制，能够特异性地针对IGF-1/PI3K/Akt/HIF-1a信号通路，而该通路是多个癌症特征的基础，还包括了细胞增殖、逃避凋亡和血管生成。另外，DER可使多个基因和调节糖酵解的代谢途径同时下调，这点很重要。

相关情况，由于许多肿瘤细胞的快速生长和存活，均需要增强糖酵解，所以部分肿瘤的三陵酸循环基因，多具有遗传或获得性突变的表型。然而，有专家猜测，这种突变将限制三梭酸循环的功能，从而使这些肿瘤更加依赖糖酵解。

另外，DER也更容易干预具有这些突变类型的肿瘤，且DER还能抑制恶性肿瘤进展所需的多种信号传导途径，却不管其组织来源如何。因此，可以认为其是一种作用广泛、无毒性的代谢疗法。

除了DER之外，几种靶向有氧糖酵解或肿瘤细胞能量代谢的小分子物质，也被考虑作为新型肿瘤治疗剂。这些分子中，包括了L2-脱氧葡萄糖（2-DG）、氯尼达明（lonidamine）、3-漠丙酮酸（3-BP）、伊马替尼（imatinib）、羟基氧硫胺素、6-氨基烟酰胺、二氯乙酸酯（dichloroacetate）等等。

Sonveaux及其同事在一篇综述中，概述了可用于靶向肿瘤糖酵解的许多药物，而毒性是一个需要关注的问题，因为这些化合物，除了靶向除糖酵解或核昔酸合成之外的途径外，有时需要高剂量，才能实现在体的治疗效果。

例如，新配方药物白藜芦醇，已被停用治疗多发性骨髓瘤，因为有些患者服用后会出现肾衰竭，这是令人遗憾的，因为白藜芦醇本身可以延长寿命、减少炎症反应、降低血糖从而有益于健康。

尽管CR模拟物，可以有效降低血糖水平，但仍需要进一步的研究，来确定它们对血液酮体的影响。而血液酮体，将在低葡萄糖条件下用于保护正常的细胞代谢，这对大脑来说，也是尤其重要的，因为脑主要依赖葡萄糖来维持正常功能。

如果说，脑内靶向针对葡萄糖而没有酮作为补充，反而可能会加剧脑损伤。之后又有数据显示，将CR模拟物和限制性KD结合起来使用，可能会有效靶向杀死肿瘤细胞。